[发明专利]远志碱水解产物组合物在制备抗老年性痴呆药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，主要涉及中药远志及其同属植物提取物的碱水解产物在抗老年性痴呆药物中的应用。

技术背景

阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s Disease，AD)多发生于老年和老年前期，又称早老性痴呆症，是以进行性认知功能障碍为主要特征的神经退行性病变。随着人口老龄化，AD已经成为继心血管疾病和肿瘤之后严重威胁老年人生命健康的主要疾病之一。目前，AD的发病机制尚不明确，其中胆碱能神经元丢失和自由基氧化损伤可能是其主要发病机制。胆碱能损伤学说表明AD患者脑内神经递质乙酰胆碱水平明显降低，临床多采用乙酰胆碱酯酶抑制剂，美国FDA批准的5种临床治疗AD的药物中4种为乙酰胆碱酯酶抑制剂，表明抑制乙酰胆碱酯酶活性仍不失为一种有效的AD治疗途径。自由基假说表明，AD患者的脑内还出现氧含量偏高，氧化应激损伤较显著的现象，可通过使用抗氧化剂辅助治疗，改善患者脑内自由基消除系统的缺陷。已有体外实验显示维生素E可保护培养的神经元抵抗β一淀粉样蛋白的侵害作用，能延缓AD的进程，同时建议将抗氧化剂与胆碱酯酶抑制剂合用，通过清除自由基以及抑制乙酰胆碱酯酶的活性来达到协同治疗AD的目的。

远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Wulld．或卵叶远志P.sibirica L.的干燥根，始载于《(神农本草经)》，列为上品。本品性温，味苦、辛，归心、肾、肺经，具有安神益智、交通心。肾、祛痰消肿之功效，临床上常用于治疗心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚、咳痰不爽、疮疡肿毒、乳房肿痛等症。现代研究表明远志主要成分为皂苷、寡糖酯、Xanthone以及少量生物碱等，且皂苷类成分是远志的主要活性成分。文献报道远志皂苷具有较强的毒性，我们的动物实验也表明当大鼠口服远志总皂苷200mg/(kg·d)时即可导致死亡，对死亡大鼠解剖发现体内有大量充血，推测可能是远志皂苷的溶血毒性所致。通过对公开发表的90多个远志皂苷类成分的结构分析，发现远志皂苷类成分为齐墩果烷型五环三萜，3位羟基与葡萄糖成苷键，28位羧基与糖成酯键，这种类型的皂苷一般具有溶血作用，但当28位酯键被碱水解后，溶血作用则消失。因此，我们将远志提取物进行碱水解后，再进行动物毒性实验，结果发现毒性大大降低。我们还对远志碱水解产物进行了抗老年性痴呆的活性研究，采用Aβ25-35海马注射模型及东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍模型，进行了Morris水迷宫、跳台和避暗等实验，结果表明远志碱水解产物对模型小鼠的空间参考记忆、再学习及工作记忆能力均有明显的改善作用。为了搞清远志皂苷碱水解产物抗老年性痴呆的物质基础，本文对远志碱水解产物的化学成分进行了详细的研究，从中分离并鉴定出四个主要成分，并采用HPLC法对这四个成分的含量进行了测定，为远志碱水解产物的开发抗老年性痴呆药物提供了科学依据。

发明内容

本发明首次公开远志碱水解产物组合物在制备抗老年性痴呆药物中的应用。

本发明所提到的组合物应该是远志提取物通过碱水解，并脱除糖及其它杂质成分而保留了全部的水解产物。

本发明所提到的组合物应该是细叶远志皂苷(tenuifolin)和fallaxsaponin A)、3，4，5-三甲氧基肉桂酸(3，4，5-trimethoxycinnamic acid，TMCA)、对甲氧基肉桂酸(p-methoxycinnamic acid，PMCA)的组合物，它们的比例为：细叶远志皂苷(25-38％)；黄花倒水莲皂苷A(10-25％)，3，4，5-三甲氧基肉桂酸(12-25％)肉桂酸(5-15％)。

本发明所提到的组合物应该是远志及其同属任何一种植物通过碱水解得到的组合物。

本发明所提到的碱水解是指：PH为8-14，水解温度为70-100℃，水解时间为2-10小时条件下对远志提取物进行水解，并对水解产物再进行相关处理所得到的组合物。

本发明所提到碱水解产物的处理是指：采用盐酸调节碱水解产物PH为4-5，然后再用大孔树脂(如D101，AB8等)进行吸附，先用蒸馏水洗去杂质，再用不同浓度的乙醇进行洗脱，得到组合物。

本发明所提到的提取物是指远志药材采用水、乙醇、甲醇中任意一种或任意两种以上溶剂以任意比例所组成的混合溶剂采用常规方法提取而得到。

本发明所提到的远志属提取物的提取方法包括室温下浸渍法或超声波震荡提取，或回流提取等。

本发明所提到的组合物主要成分的含量测定采用目前公认的HPLC方法测得。