[发明专利]蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于制备黄酮类化合物的药物与应用，尤其涉及蛇葡萄素在治疗肥胖症方面的用途。

背景技术

肥胖症是由于热量摄入超过消耗所致的体内脂肪堆积，体重增加的一种非健康状态。肥胖症的发病率无论在发达国家还是发展中国家都迅速增长，并呈低龄化趋势，已成为全球性严重影响健康的流行病[许曼音，主编. 糖尿病学. 上海科学技术出版社. 2010年，第二版,  p121]，目前我国拥有超重者至少2~3亿人，肥胖症患者突破7000万人[陈秀清. 肥胖症及其药物治疗. 中国医药指南. 2010; 32(8): 36-37]。

肥胖症不仅影响人的日常生活，而且是导致2型糖尿病、冠心病、高血压、血脂异常、胆囊炎、胆石症等疾病的主要因素。因此，肥胖症的防治具有重要的临床意义。目前临床上防治肥胖症的药物非常有限，主要有两类，一类是中枢性的减肥药，如西布曲明，通过抑制食欲而减肥，另一类是非中枢性的减肥药，如胰脂肪酶抑制剂奥利司他，通过抑制脂肪的吸收而减肥 [许曼音，主编. 糖尿病学. 上海科学技术出版社. 2010年，第二版, p137-139]。然而，长期服用这两类药物会产生较多的副作用，病人常常不能接受，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的治疗和/或预防肥胖症的药物越来越受到药学工作者的关注。

蛇葡萄素的化学名为3,5,7,3^’,4^’,5^’-六羟基-2,3-二氢黄酮醇 (Ampeloptin)，又名双氢杨梅素、二氢杨梅素，1940年由Kotake和Kubota首次从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶即楝叶玉葡萄(A.Meliaefolia)的叶中分离得到，命名为蛇葡萄素，是一种重要的黄酮类化合物，蛇葡萄素的化学结构如下：

                                                                          

蛇葡萄素广泛存在于葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科及柳科等植物中[董倩倩, 陈立峰. 二氢杨梅素药理研究进展[J]. 中南药学, 2005, 3(5): 195~297.]，尤其是在蛇葡萄属植物中含量较高，在显齿蛇葡萄植物的幼嫩茎叶中其质量分数可占干重20％～28％，资源非常丰富。现代实验研究表明蛇葡萄素具有抗菌消炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝及降血糖等多种药理活性[李翠苹, 曹树稳, 余燕影. 二氢杨梅素研究进展[J]. 化学试剂. 2010, 32(7): 608~ 612.  杨学敏，陈立峰. 二氢杨梅素的生物活性研究进展[J]. 中医药导报. 2008,14(12):86-89. 杨振淮, 郭洁文, 潘竞锵, 李关宁. 蛇葡萄属植物抗肿瘤、抗氧化、护肝和调血脂的药理作用研究[J]. 中医研究. 2004，17(4)：57-58]，但未见可用于治疗肥胖症的报道。

发明内容

本发明的目的是以活性高、毒副作用低的黄酮类化合物之蛇葡萄素，提供一种用于制备治疗肥胖症的药物和保健品的用途。

本发明目的通过以下方式实现：

蛇葡萄素在制备治疗肥胖症药物中的应用。

所述的蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的药物或保健品。

所述的蛇葡萄素用作制备治疗肥胖症的口服片剂或胶囊或冲剂或颗粒剂或口服液或缓释剂或滴丸或针剂，以及药物学中可以接受的常规剂型。

经过大量试验我们发现蛇葡萄素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠和超重小鼠表现出良好的减肥作用，灌胃给予高脂诱导的肥胖小鼠蛇葡萄素25.0 mg/kg 2周，肥胖小鼠腹部脂肪明显减少，附睾肥胖指数下降，肩胛脂肪细胞明显缩小，体重较给药前降轻了16.4 %，降至正常，同时，动物的一般状态良好，活动自如，毛发顺滑，未观察到动物精神萎靡、稀便等不良反应，灌胃给药的小鼠最大耐受量为18.0 g/kg，显示出高效、低毒的特点，作为治疗肥胖症的药物，具有良好的开发应用前景。

附图说明

图1为给予超重昆明种小鼠蛇葡萄素后体重下降与药物剂量关系图。图中，

蛇葡萄素灌胃给药对超重小鼠体重的影响. x ± s, n = 10. ^*P<0.05, ^**P<0.01, 与空白对照组比较 (差值t-检验)。