[发明专利]夏枯草酸的制备方法和应用

权利要求书

1.夏枯草酸的制备方法，其特征在于：取熊果酸U-1，经Jones试剂氧化得化合物U-2，U-2经苄溴苄基化得化合物U-3，U-3经SeO₂氧化得α，β不饱和酮Se-1，Se-1在过氧化氢的作用下得U-15，硼氢化钠还原U-15得R-10-1中间体，再经高氯酸水解开环得FU-16-1，钯碳催化氢化后得1α，2α-二羟基熊果酸，即夏枯草酸；其反应路线如下：

2.根据权利要求1所述夏枯草酸的制备方法，其特征在于：具体制备过程为：①取1摩尔份的熊果酸，用丙酮溶解，置于冰水浴中搅拌15min，缓慢滴加1.14摩尔份的Jones试剂，在N₂保护下搅拌反应5h，用NaOH水溶液调节pH至中性，减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯萃取，所得残余物经硅胶柱层析纯化得U-2；②取1摩尔份的U-2，加入丙酮溶解，再加10摩尔份的K₂CO₃，室温下搅拌30min，再加1.17摩尔份的溴化苄，在N₂保护下反应18h，减压除去丙酮，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，减压除去溶剂，残留物经硅胶柱层析得U-3；③取1摩尔份的U-3和1.5摩尔份的SeO₂，加入乙酸酐，在N₂保护下回流反应5h，用2N氢氧化钠水溶液终止反应，加入适量水后用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤、无水MgSO₄干燥，减压除去溶剂，残余物经硅胶柱层析得Se-1；④取1摩尔份Se-1，加入甲醇溶解，再加入含1.5摩尔份NaOH的10％NaOH水溶液，搅拌30min后，加入10摩尔份30％H₂O₂，在N₂保护下回流反应3h，用盐酸水溶液调节pH至中性，回收甲醇，残余物加水分散，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，减压回收溶剂，残余物经硅胶柱层析得U-15；⑤取1摩尔份U-15，加入甲醇溶解，在0～5℃下搅拌15min后，分2～3次加入10摩尔份NaBH₄，在N₂保护下反应2h，用盐酸水溶液调节pH至中性，回收甲醇，残余物加水分散，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，减压回收溶剂，残余物经硅胶柱层析得R-10-1；⑥取1摩尔份R-10-1，加入丙酮溶解，加入1.5摩尔份高氯酸，再加入蒸馏水两滴，在N₂保护下反应18h，用氢氧化钠水溶液调节pH至中性，回收丙酮，残余物加水分散，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，减压回收溶剂，残余物经硅胶柱层析得FU-16-1；⑦取FU-16-1溶解于无水甲醇中，加入0.1倍于FU-16-1摩尔量的钯碳作为催化剂，室温下氢化还原，即得1α，2α-二羟基熊果酸，即夏枯草酸。

3.夏枯草酸的制备方法，其特征在于：取熊果酸U-1，经Jones试剂氧化得化合物U-2，U-2经SeO₂氧化得α，β不饱和酮Se，Se在过氧化氢的作用下得U-15-1，硼氢化钠还原U-15-1得R-10-20中间体，再经高氯酸水解开环得1α，2α-二羟基熊果酸，即夏枯草酸；其反应路线如下：