[发明专利]一种硅胶键合纤维素衍生物色谱填料、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种硅胶键合纤维素衍生物类手性色谱填料，其结构式为。

2.根据制备权利要求1所述的硅胶键合纤维素衍生物手性色谱填料，其特征在于包括以下步骤: 

1 硅胶活化：按盐酸与硅胶体积质量比2-6ml/g，将体积百分比为20%盐酸与30nm-300nm孔径硅胶配制成混合物，加热至90-100℃反应回流2-6小时，抽滤、用去离子水洗涤至中性，100-120℃烘4-8小时，并于50℃真空干燥4-8小时，得活化硅胶备用；

2 KH-550对硅胶的修饰：称取上述已活化的球形硅胶装入三口瓶内，加入反应容器体积的1/3-2/3的无水甲苯、按KH-550与硅胶体积/质量比为2-3：1-2 (ml/g)加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，在80-100℃下回流20-28小时，整个过程在N₂下保护下进行，冷却、过滤后用甲醇、丙酮及正己烷洗涤，于60℃真空干燥4-10小时得白色固体3-氨丙基硅烷化硅胶；

3 纤维素-2, 3-二(3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的制备：

① 微晶纤维素6-位羟基保护：将微晶纤维素与三苯基氯甲烷按质量比1-2: 3-5混合，再加无水吡啶，无水吡啶的加入量为反应容器体积的1/3-2/3 ；在80-100℃、机械搅拌、通N₂的反应条件下回流18-24小时后用甲醇抽滤、洗涤，得6-位羟基保护微晶纤维素；

② 纤维素2, 3-位羟基衍生化和6-位羟基去保护：称取1-1.5g①得6-位羟基保护微晶纤维素，加入3, 5-二甲基苯基异氰酸酯1-4.5ml，以无水甲苯和吡啶体积比为3-5：1-2的混合液为溶剂，搅拌回流18-24小时，反应完成后加入甲醇和0.6-1.5ml浓盐酸室温搅拌反应一段时间，最后用甲醇抽滤、洗涤、通风橱挥干后，60-100℃真空干燥得到纤维素-2, 3-二（3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯）；

4 3-氨丙基硅烷化硅胶表面键合纤维素-2, 3-二(3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯)得到键合型手性固定相：

称取上述反应得到的纤维素-2, 3-二(3, 5-二甲基苯基氨基甲酸酯)和3-氨丙基硅烷化硅胶硅胶按照质量比1-2：2-3混合，加入吡啶和甲苯体积比为1-2：2-3的混合液体作为溶剂，再加入六亚甲基二异氰酸酯反应，六亚甲基二异氰酸酯体积和3-氨丙基硅烷化硅胶质量比为1-2：2-4 (ml /g)，80－100℃、机械搅拌、回流24－48小时后，冷却至室温，先用无水甲苯抽滤、洗涤，再用甲醇反复抽滤、洗涤，产物在60－80℃下干燥6－10h得产品。

3.根据权利要求1所述的硅胶键合纤维素衍生物手性色谱填料的应用，其特征在于，以正己烷－异丙醇作为流动相，对DL-苯乙醇、对戊氧基异苯乙醇、（±）－3-对氯苯基－4－硝基硫代乙酸丁酯、（±）－2-对氯苯基－3－硝基硫代乙酸丙酯进行较好分离。