[发明专利]腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及腺苷的应用，具体地说是将核酸正常组成成分之一的核苷在制备治疗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

腺苷(即腺嘌呤核糖核苷，英文名称：Adenosine)：6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9-H-嘌呤，分子式为C10H13N5O4，分子量267.24，CAS号：58-61-7，(CAS号又称CAS Registry Number或称CAS Number、CAS Rn、CAS#、CAS登录号，是某种物质，如化合物、高分子材料、生物序列、混合物或合金等的唯一的数字识别号码。)

腺苷是一种遍布人体细胞的内源性核苷，用于合成三磷酸腺苷(ATP)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷的重要中间体，可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量。目前的主要用途是作为抗心律失常药，使阵发性室上性心动过速转为窦性心律，用于和房室有关的室上心律失常的诊断和治疗。然而将腺苷应用于肿瘤的治疗领域却尚未见报道。

中国专利申请号CN93118707.9，专利名称为“8-氯腺苷抗肿瘤的应用”中，提到8-氯腺苷对细胞生长的抑制率达76％。8-氯腺苷抗肿瘤的抗肿瘤作用主要是抑制肿瘤细胞的核酸代谢，基于传统的“用异常成分取代正常成分，而抑制核酸代谢”的理念。

目前关于腺苷抗肿瘤作用的研究，国内外报道较少，且报道的腺苷对于肿瘤抑制作用比较弱，例如中华肝胆外科杂志2009年2月第15卷第2期发表的一篇关于“NF-κB、Caspase-3在腺苷诱导人HepG2细胞凋亡中的作用”中提出腺苷IC50值为0.66mg/ml；中华中医药学刊2010年4月第28卷第4期发表的一篇关于“蝉拟青霉素不同纯化组分对体外抗肿瘤作用的基础研究”中提出的腺苷IC50值为2.1mg/ml；这些数值均在一个较高的范围，如此高的IC50值，按照药物研发人员的常规判断，不可能开发成为临床抗肿瘤药物，不具备实用性。

另外，还有一些文献报道了关于腺苷道促进细胞增殖和促血管生成的作用，例如：东南大学学报(医学版)2010-Feb-29(1)发表的一篇关于“高浓度腺苷通过抑制细胞增殖促进细胞存活”；中国药理学通报2010-May-29(1)发表的一篇关于“腺苷通过内质网应激途径诱导HepG2细胞凋亡的研究”中提到的腺苷IC50值较低，约为0.1mg/ml，但是，该研究是基于诱导肿瘤细胞凋亡理论的探讨，没用对抗肿瘤血管生成等药效学进行深入研究。

发明内容

本发明的目的在于，提供了腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用，将腺苷应用于制备治疗肿瘤的药物领域，经过标准品抗肿瘤作用对照，证明参与人体代谢的腺苷，细胞核酸代谢的正常原材料，在体内外达到一定浓度时，具有明显的诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤血管生成作用。

为了实现以上目的，本发明的技术方案为：

腺苷在制备治疗肿瘤药物中的应用，其中，所述的腺苷为6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9-H-嘌呤，分子式为C10H13N5O4，分子量267.24，CAS：58-61-7，分子结构式为：

具有较差的水溶性，常温至50℃溶于水，熔点234-236℃，沸点676.3℃at760mmHg，白色晶体。

腺苷，在体内外达到浓度0.02mmol/L时，有明显抗肿瘤作用，应用于抗肿瘤药物领域。

进一步地，所述的肿瘤为胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌或生殖系统等恶性肿瘤。

进一步地，可以将所述的腺苷制成注射剂作为治疗肿瘤的药物。

进一步地，所述注射剂的制备方法为将腺苷直接溶解于生理盐水中制成浓度为2-4mg/ml的注射剂。

进一步地，所述注射剂的制备方法为：用药物脂质体的方法将腺苷制成缓释剂，然后根据脂质体颗粒大小将缓释剂做成肝靶向、肺靶向、胃肠道靶向或骨髓靶向等被动靶向制剂，最后再把靶向制剂做成注射剂；或者直接将缓释剂做成注射剂。注射剂的使用方法为：将注射剂用生理盐水加温至50℃溶解，静脉注射，成人150～300μg/Kg/min，总剂量1.5～10.0mg/Kg。具体使用剂量根据疾病类型和病情等因素，酌量使用。