[发明专利]2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸的制备方法

权利要求书

1.一种2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是包括如下制备过程：(1)O-烷基化反应：从去甲基氨噻肟酸乙酯(I)出发，以醚类、酮类、腈类为溶剂，用高位阻有机强碱与化合物I形成肟氧负离子；与卤代三苯基甲烷发生O-烷基化反应，得到2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸乙酯(II)粗品；(2)精制：用四氢呋喃、四氢呋喃水溶液或乙酸乙酯对上述粗品进行重结晶，纯化化合物II；(3)水解：在醇水溶液中，用氢氧化钠或氢氧化钾水解精制后的化合物II，酸析，洗涤，得到高纯度的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)；反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，所述步骤(1)O-烷基化反应所用的醚类溶剂为环醚类化合物，如四氢呋喃、二噁烷，优选四氢呋喃；酮类溶剂为丙酮、丁酮、环己酮中的一种，优选丁酮；腈类溶剂为乙腈；所述高位阻有机碱为叔丁醇钾或叔丁醇钠，优选叔丁醇钾；所述卤代三苯基甲烷是氯代三苯基甲烷或溴代三苯基甲烷，优选氯代三苯基甲烷。

3.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)O-烷基化反应过程中，化合物I与高位阻有机碱和卤代三苯基甲烷物质量的比例为1∶1.1～1.5∶1～1.1，优选1∶1.2～1.3∶1；反应温度为-5℃至室温，优选0℃～10℃；化合物I与溶剂的固液比(g/mL)为1∶5～30，优选1∶8～15；反应结束后用水或盐水除去少量未反应的化合物I。

4.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)O-烷基化反应过程中，有机碱和卤代三苯基甲烷一次加入或分批加入，优选分批加入方式。

5.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，所述步骤(2)精制过程使用四氢呋喃、四氢呋喃和水混合物或乙酸乙酯；优选四氢呋喃和水的混合物；粗品II与溶液比(g/mL)为1∶5～20，优选1∶8～15。

6.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，所述步骤(3)水解过程所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇中的一种，优选甲醇或乙醇；所用的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠；精制得到的化合物II与醇和水(g/mL/mL)的比例为1∶2～10∶2～5，优选1∶3～6∶2～3。

7.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，所述步骤(3)水解过程化合物II与碱物质量的比为1∶3，优选1∶1.2-2，碱的质量浓度为3％-30％，优选5％-10％，加入碱的方式可分批加入或一次加入。

8.根据权利要求1所述的2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-三苯甲氧亚氨基乙酸(III)的制备方法，其特征是，所述步骤(3)水解过程中，酸析所用的酸为无机酸如盐酸、硫酸或磷酸或有机酸如甲酸、乙酸，优选盐酸或硫酸；酸析的pH＝2～3.5，温度为0℃至室温，优选室温。