[发明专利]树突细胞的体内靶向

权利要求书

1.一种通过抗原体内靶向于树突细胞调节免疫的组合物，所述组合物包含：

在其表面上具有多个金属螯合基团的含抗原膜囊泡或含抗原脂质体的制备物；以及

所述树突细胞上受体的配体，所述配体经由所述配体上金属亲和标记连接于所述金属螯合基团；其中，

所述含抗原囊泡或脂质体包括免疫调节因子。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述含抗原膜囊泡选自肿瘤衍生的质膜囊泡、淋巴细胞衍生的质膜囊泡、白细胞衍生的质膜囊泡以及细菌、原生动物、病毒或真菌的膜制备物。

3.根据权利要求1的组合物，其中所述含抗原脂质体是隐性脂质体。

4.根据权利要求1的组合物，其中所述含抗原的膜囊泡或脂质体的抗原包含多个不同抗原。

5.根据权利要求1的组合物，其中所述配体选自抗体、抗体片段和结构域抗体。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述抗体片段是单链抗体片段。

7.根据权利要求1的组合物，其中所述配体上的所述金属亲和标记是六组氨酸。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述免疫调节因子选自危险信 号、细胞因子、趋化因子、激素或生长因子样分子以及编码前述任何分子的DNA。

9.根据权利要求8的组合物，其中所述危险信号是细菌脂多糖。

10.根据权利要求8的组合物，其中所述细胞因子选自干扰素-γ，白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-10、白细胞介素-12和转化生长因子-β。

11.制备通过抗原体内靶向于树突细胞调节免疫反应的组合物的方法，所述方法包含如下步骤：

i)制备含抗原膜囊泡或含抗原脂质体；

ii)通过至少一种免疫调节因子的掺入修饰所述含抗原膜囊泡或含抗原脂质体；

iii)进一步通过两性分子的掺入修饰所述含抗原膜囊泡或含抗原脂质体，其中所述两性分子包括当掺入在其中时处于所述含抗原膜囊泡或含抗原脂质体表面的螯合基团；以及

iv)将步骤(iii)的产物与所述树突细胞上受体的配体接触，其中所述配体包括用于结合于所述螯合基团的金属亲和标记。

12.根据权利要求11的方法，其中步骤(i)中制备的所述含抗原膜囊泡选自肿瘤衍生的质膜囊泡、淋巴细胞衍生的质膜囊泡、白细胞衍生的质膜囊泡以及细菌、原生动物、病毒或真菌的膜制备物。

13.根据权利要求11的方法，其中步骤(i)中制备的所述含抗原脂质体是隐性脂质体。

14.根据权利要求11的方法，其中所述含抗原膜囊泡和含抗原脂质体的所述抗原选自蛋白质、糖蛋白、肽、多糖和编码前述任何分子的 DNA。

15.根据权利要求11的方法，其中步骤(ii)中掺入的免疫调节因子选自危险信号、细胞因子、趋化因子、激素或生长因子样分子和编码前述任何分子的DNA。

16.根据权利要求15的方法，其中所述危险信号是细菌脂多糖。

17.根据权利要求15的方法，其中所述细胞因子选自干扰素-γ，白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-10、白细胞介素-12和转化生长因子-β。

18.根据权利要求11的方法，其中步骤(iii)中掺入的所述两性分子选自次氮基三乙酸双十四胺、三(次氮基三乙酸)双十四胺或次氮基三乙酸磷脂酰乙醇胺。

19.根据权利要求11的方法，其中与步骤(iii)的产物接触的所述配体选自抗体、抗体片段和结构域抗体。

20.根据权利要求19的方法，其中所述抗体片段是单链抗体片段。

21.根据权利要求11的方法，其中所述配体是选自CD11c、DEC-205(CD205)、DC-SIGN(CD209)、CD206和CD207的受体的配体。

22.根据权利要求11的方法，其中所述配体上的所述金属亲和标记是六组氨酸。

23.调节受试者免疫反应的方法，所述方法包括给予所述受试者根据权利要求1的组合物。