[发明专利]牛磺鹅去氧胆酸在保护消化道功能上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及牛磺鹅去氧胆酸的一种新用途，具体涉及牛磺鹅去氧胆酸在保护消化道功能上的新用途。

背景技术

牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是主要存在于鸡、鸭、鹅、牛、绵羊、蛇等动物胆汁中的结合型胆汁酸。其化学名称为3α，7α-二羟基-5β-24-胆烷酰-N-牛磺酸，结构式如下：

它是由牛磺酸(Taurine，Tau)和鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid，CDCA)相结合而成的无臭、白色粉末、味极苦的酸性化合物，分子式为C₂₃(OH) ₂H₃₇CONHCH₂CH₂SO₃H，相对分子质量为499.69。TCDCA作为胆汁中的一种主要成分，具有药物来源广泛、安全、有效等特点。目前的研究发现TCDCA具有抗炎(李培锋，曹金山，关红等.中兽医医药杂志，2002，21(1)：7-10)、体液和细胞免疫调节(石有斐，李培峰，李金莲等.中国药理学通报，2007，23(7)：859-864)、抗小肠上皮细胞凋亡(Turner DJ，Alaish SM，Zou T，et al.Ann Surg.2007，245(3)：415-25)等。

消化道不仅具有消化吸收功能，还具有重要的屏障功能，包括机械屏障、生物屏障、免疫屏障、化学屏障；同时消化道又是致病因素入侵的重要通道。当胃肠道受到物理、化学、生物等有害因素的刺激时，会发生一系列的病理变化，导致消化道黏膜结构破坏、黏膜免疫功能降低、消化道溃疡、胃肠炎症等疾病。所以，保护消化道和提高肠道黏膜免疫功能对于消化道疾病的防治非常重要。而现在如何采用天然物质直接作用于消化道，从而保护消化道的功能的研究还处在较为原始的阶段，难以满足现代技术的要求。

发明内容

发明人经过长期对牛磺鹅去氧胆酸的研究，发现其增强黏膜免疫功能，促进消化肠道干细胞增殖，进而将其应用于保护消化道功能，可以直接给药，也 可以将其制成各种剂型用于增强黏膜免疫、防治胃肠道疾病的药物或用于保护消化道功能的功能性食品等。

本发明提供了牛磺鹅去氧胆酸在保护消化道功能上的应用，可以直接给药，也可以以其为主药，配合其他辅料制备注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂等各种剂型的药物。

通过实验发明人发现，当直接通过口服给药时，能够使肠道SIgA抗体水平增加，从而增强黏膜免疫功能；促进小肠干细胞增殖，减轻消化道组织结构损伤，进而证实了牛磺鹅去氧胆酸在保护消化道功能上的应用。

除此之外，发明人还发现，当在动物饲料中直接添加牛磺鹅去氧胆酸时，通过动物进食的过程，也可以实现对于动物消化道功能的保护作用，因此也可采用上述含有牛磺鹅去氧胆酸的混合物如功能性食品的形式来实现消化道功能保护。

通过上述研究，本发明为消化道功能的保护提供了一个全新的途径，改变了依靠化学药剂进行治疗和预防消化道疾病的单一途径，进而为一系列消化道功能保护药物及功能性食品的开发提供了技术基础。

附图说明

图1为实施例1中石蜡切片HE染色评价牛磺鹅去氧胆酸对消化道病理变化的影响比对图；

图2为实施例2中采用EdU DNA in vivo Kit检测牛磺鹅去氧胆酸对消化道细胞增殖反应的影响比对图；

图3为图1的灰度示意图；

图4为图2的灰度示意图，

图4中各组overlay图片上粉红点状物为阳性增殖小肠干细胞。

具体实施方式

实施例1

实验时分为正常组、模型组和给药组，每组均为10只小鼠。正常组仅灌服蒸馏水；模型组采用剂量为80mg/kg地塞米松对小鼠进行腹腔注射，连续7天，制备小鼠糖皮质激素类药物引起的消化道损伤模型；给药组在模型制备完成后给药，给药组TCDCA给药剂量为0.1g/kg，给药途径为灌胃给药，每天1次，连续给药7天。石蜡切片HE染色评价TCDCA对消化道病理变化的影响，结果见附图1和附图3所示。模型组小肠黏膜下层疏松、水肿，有炎症细胞浸润，小肠绒毛有变性坏死现象，正常结构消失。给药组明显减轻了小肠组织结构的损伤。

实施例2