[发明专利]牛磺鹅去氧胆酸在保护肾上腺功能上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及牛磺鹅去氧胆酸的一种新用途，具体涉及牛磺鹅去氧胆酸在保护肾上腺功能上的新用途。

背景技术

牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是主要存在于鸡、鸭、鹅、牛、绵羊、蛇等动物胆汁中的结合型胆汁酸。其化学名称为3α，7α-二羟基-5β-24-胆烷酰-N-牛磺酸，结构式如下：

它是由牛磺酸(Taurine，Tau)和鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid，CDCA)相结合而成的无臭、白色粉末、味极苦的酸性化合物，分子式为C₂₃(OH) ₂H₃₇CONHCH₂CH₂SO₃H，相对分子质量为499.69。TCDCA作为胆汁中的一种主要成分，具有药物来源广泛、安全、有效等特点。目前的研究发现TCDCA具有抗炎(李培锋，曹金山，关红等.中兽医医药杂志，2002，21(1)：7-10)、体液和细胞免疫调节(石有斐，李培峰，李金莲等.中国药理学通报，2007，23(7)：859-864)、抗小肠上皮细胞凋亡(Turner DJ，Alaish SM，Zou T，et al.Ann Surg.2007，245(3)：415-25)等。

肾上腺是机体重要的内分泌器官，分泌的激素主要有盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。但由于机体衰老、自身免疫、结核、真菌感染、肿瘤、白血病、严重的应激反应以及长期或大剂量使用糖皮质激素类药物等原因会引起促肾上腺功能减退。机体表现出虚弱无力，食欲减退，消瘦，低血压，直立性晕厥，心脏缩小等症状。采用外源性物质影响肾上腺素的分泌是现在普遍的治疗方法，但是牛磺鹅去氧胆酸在本领域的应用并未被发现。

发明内容

发明人经过长期对生磺鹅去氧胆酸的研究，发现其可以对抗肾上腺细胞凋亡，同时促进肾上腺皮质干细胞增殖，进而获得了其在保护肾上腺功能上的应用，通过直接给药或者间接给药的方式，通过牛磺鹅去氧胆酸调节肾上腺功能， 并可以根据这种用途进一步研发保护肾上腺功能的各种药物。

本发明提供了牛磺鹅去氧胆酸在保护肾上腺功能上的应用，可以直接给药，也可以以其为主药，配合其他辅料制备注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂等各种剂型的药物。

通过实验发明人发现，当直接通过口服给药时，可以明显减轻肾上腺组织结构的损伤；对抗地塞米松等药物引起的肾上腺细胞凋亡；促进肾上腺皮质干细胞增殖；而且可以使肾上腺损伤小鼠模型的抗应激能力得到恢复，进而证实了牛磺鹅去氧胆酸在保护肾上腺功能上的应用。

除此之外，发明人还发现，当在食物或饲料中直接添加牛磺鹅去氧胆酸时，通过正常的进食消化过程，也可以实现对于动物肾上腺功能的保护作用，因此也可采用上述的含有牛磺鹅去氧胆酸的混合物的食物或饲料的形式给药。

而且，由于TCDCA可以良好的保护肾上腺功能，而肾上腺功能可以直接影响到生物体的寿命，发明人经过对小鼠的寿命影响实验，发现在通过直接给药的形式，可以有效的延长小鼠的寿命，而在理论上，肾上腺功能下降是衰老过程中内分泌改变的重要因素，TCDCA有效的抑制了肾上腺动能停滞，增强了肾上腺功能，从而延长了寿命，因此TCDCA可以应用于防止肾上腺功能降低，进而实现抗衰老的目的。

通过上述研究，本发明为肾上腺功能的保护，提供了一个全新的途径，进而为一系列肾上腺功能保护药物的开发提供了技术基础。

附图说明

图1为实施例1中牛磺鹅去氧胆酸对肾上腺剖解变化的影响比对图；

图2为实施例2中石蜡切片HE染色评价牛磺鹅去氧胆酸对肾上腺病理变化的影响比对图；

图3为实施例3中TUNEL法检测牛磺鹅去氧胆酸对肾上腺细胞凋亡的影响比对图；

图4为实施例4中采用EdU DNA in vivo Kit检测牛磺鹅去氧胆酸对肾上腺细胞增殖反应的影响比对图；

图5为图1的灰度示意图；

图6为图2的灰度示意图；

图7为图3的灰度示意图；

图8为图4的灰度示意图，

图8中各组overlay图片上粉红点状物为阳性增殖的肾上腺皮质细胞。

具体实施方式

实施例1