[发明专利]阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片。

背景技术

缓控释制剂是目前国内外药剂学领域研究的热点之一，其中口服胃内漂浮定位缓释给药系统的研究占据重要地位，具有生物有效制剂的美称。国外有关研究较多，已有一些品种上市，并取得巨大的经济效益；国内相关研究较少，只有几个产品上市，且处方工艺不是非常合理，漂浮效果不是非常理想，受体位、食物等影响较大，常常达不到预期目的。

阿司匹林双嘧达莫(Aspirin and dipyridamole，AD；25mg：200mg)用于因血栓形成引起暂时性脑缺血发作或完全缺血性中风的病人，降低中风危险有较好的效果。但双嘧达莫(Dipyridamole，D)半衰期较短，普通片(25mg)每天需给药3-4次，每次需给药4-6片，给药频繁，血药浓度波动大，产生峰芥现象；而阿司匹林(Aspirin，A)普通制剂(25mg)在胃中崩解，局部浓度高，对胃肠道刺激性大；D在水及碱性环境几乎不溶，影响吸收，生物利用度差。为此需要研制胃内漂浮片，以期达到提高疗效，减轻不良反应、提高生物利用率、缓释长效的目的。

发明内容

为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片，以减少给药次数，改善血药浓度峰谷现象，显著降低由于血药浓度波动引起的不良反应，减少阿司匹林对胃肠道刺激，改善双嘧达莫的吸收，提高双嘧达莫的生物利用度，提高疗效。

为达到上述目的，本发明阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片，其中，每500片量的阿司匹林双嘧达莫胃内漂浮片是由下述重量的原料制成：

阿司匹林12.5g双嘧达莫100g羟丙甲纤维素K_4m 10g

羟丙甲纤维素E₅₀20g CaCO₃ 10g  II号丙烯酸树脂30g  滑石粉2g；

其中每片硬度5-8kg。

特别是，其是采用下述方法制备的，

1)将上述原料粉碎成100目细粉；

2)取双嘧达莫、羟丙甲纤维素K_4m、羟丙甲纤维素E₅₀和CaCO₃，混合均匀；

3)加入无水乙醇湿法制软材，20目尼龙网制粒，60℃干燥；

4)加入阿司匹林、II号丙烯酸树脂和滑石粉，混匀，18目筛整粒；

5)压片，控制硬度7kg±1kg；

6)包衣。

特别是，所述胃内漂浮片中阿司匹林和双嘧达莫的含量、体外释放度和水杨酸量是通过高效液相色谱法同时测定的。

特别是，所述的阿司匹林和双嘧达莫的含量的是按照下述步骤进行测定的：取胃内漂浮片20片，精密称定，研细，精密称取此细粉适量于100mL量瓶中，用1％甲酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，精密量取续滤液5mL于50mL量瓶中，用1％甲酸甲醇液稀释至刻度，摇匀；

量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取阿司匹林对照品约2mg，双嘧达莫200mg于100mL量瓶中，用1％甲酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL于50mL量瓶中，用1％甲酸甲醇液稀释至刻度，摇匀，同法操作，按外标法以峰面积计算，即得。

特别是，所述阿司匹林和双嘧达莫的体外释放度是按照下述步骤进行测定的：

对照品溶液的配制：精密称取水杨酸对照品约30mg于50mL量瓶中，用1％的甲酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度。精密称取阿司匹林对照品约25mg、双嘧达莫对照品约200mg，置50mL量瓶中，精密加入上述水杨酸溶液2mL，用1％的甲酸甲醇液溶解并稀释至刻度；精密量取5ml于100mL的量瓶中，用1％甲酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度；

释放度的测定：以37±0.5℃0.1moL/L HCL溶液900mL为释放介质，转速为100转/分，依法操作，经1、2、3、4、6小时，分别取溶出液5ml，并同时分别补加相同温度、体积的0.1moL/L HCL溶液，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液10μL，照含量测定项下的色谱条件分别测定；同法测定对照品溶液，按下述公式计算每片释放度(％)；

双嘧达莫的释放度的计算公式为：A_1样W_1标/A_1标×900/(1000×200)×100％；A_1标：D对照品的峰面积；A_1样：样品中D的峰面积；W_1标：D对照品的重量(mg)。