[发明专利]聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用

权利要求书

1.聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用。

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物的结构式OS-mPEG或OS-Z-mPEG，其中，OS是脂溶性化合物，PEG为聚乙二醇；Z为连接基，m为H、烷基、酰基。

3.根据权利要求2所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述聚乙二醇PEG的分子量为200、400、600、800、1000、1500、2000、4000、6000、8000、10000或20000。

4.根据权利要求1所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述连接基Z包括-CO(CH₂)_nCO-，其中n＝1-8的整数，或-NH(CH₂)_nCO-，其中n＝1-8的整数，或-NH(CH₂)_nX-，其中n＝1-10的整数，X＝O、S、NH，或-CO-Ar-CH₂-，其中Ar为芳基；脂溶性化合物包括甾体类化合物、三萜类化合物。

5.根据权利要求4所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述甾体类化合物包括雌二醇、睾酮、黄体酮、甲羟孕酮、左炔诺孕酮、可的松、氢化可的松、皮质酮、地高辛、洋地黄毒苷和毒毛花苷、3α，7α，12α-三羟胆烷酸。

6.根据权利要求4所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述三萜类化合物包括榔色酸、龙涎香醇、黄芪醇及其皂苷、灵芝酸，Iucidenic acidA，Iucidone A、人参皂苷、酸枣仁苷元及其皂苷、伊比林内酯、泽泻醇、羊毛甾烯、葫芦苦素、雪胆甲素及乙素、大戨醇、乳香酸、齐墩果酸、甘草次酸、柴胡皂苷元及皂苷、商路酸、地榆皂苷、积雪草酸及其皂苷、黑蔓醇、羽扇豆醇、白桦脂醇、白桦脂酸。

7.根据权利要求4所述的聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物在生物催化中的应用，其特征在于：所述聚乙二醇和脂溶性化合物的连接物的制备方法如下：

(1)取mPEG和连接基Z溶于有机溶剂中，利用缩合方法进行缩合，减压蒸干有机溶剂，得到油状固体，加入乙醇溶解，加入乙醚析出沉淀，过滤收集沉淀，真空干燥；

(2)将步骤(1)所得干燥产物以及脂溶性化合物按不同的官能团，进行缩合方法进行缩合，减压蒸干有机溶剂，得到油状固体，加入乙醇溶解，加入乙醚析出沉淀，过滤收集沉淀，真空干燥；

(3)所得粗产物用重结晶溶剂进行重结晶，真空干燥即得OS-Z-mPEG，

步骤(1)中mPEG与连接基z的摩尔比为1∶2-8，催化剂与连接基z的摩尔比例为1-2∶1，所述有机溶剂为甲苯、1，4-二氧六环或氯仿；所述缩合方法包括：酰氯法，酸酐法，缩水剂脱水法；

步骤(3)重结晶溶剂为冰乙醇、无水乙醚、异丙醇之一或两种以上的混合物。