[发明专利]血纤维蛋白D-二聚体片段特异性的、来源于DD-3B6/22的人源化抗体

权利要求书

1.一种对人D-二聚体上的表位具有特异性的脱敏抗体或脱敏抗体片段，其能够识别交联血纤维蛋白但不能识别纤维蛋白原，其中所述抗体或抗体片段的可变(v)-结构域中的一个或多个氨基酸残基被突变以消除或减少所述v-结构域的肽片段与MHC II类分子的结合，其中所述抗体或抗体片段包含含有选自下组的氨基酸序列的组合的H和L链v-结构域的组合：SEQ ID NO：1/SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：2/SEQID NO：4、SEQ ID NO：3/SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：1/SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：2/SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：3/SEQ ID NO：6。

2.权利要求1的脱敏抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段特异于抗-血纤维蛋白鼠单克隆抗体3B6所识别的表位。

3.权利要求1或2的抗体或抗体片段在制备用于检测人类患者中的血块的成像剂中的应用，其中所述抗体用报道分子标记，其中在所述抗体引入所述患者中时允许所述标记的抗体散布于整个循环系统中并且其中使所述患者经历成像程序以显现血块。

4.权利要求3的应用，其中所述成像程序是MRI、CT扫描、超声波或包括γ闪烁扫描法或PET的核医学扫描。

5.权利要求3的应用，其中所述报道分子是核标记物。

6.权利要求5的应用，其中所述核标记物是^99mTc、¹⁸F、⁶⁴Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁷⁷Br、⁹⁷Ru、¹¹¹In、¹²³I、¹²⁴I、¹³¹I或¹⁸⁸Re。

7.权利要求6的应用，其中所述核标记物是^99mTc。

8.权利要求1或2的抗体或抗体片段在制备用于促进人中的血块溶解、生长预防或除去的药物中的应用，其中所述抗体进一步包括融合、结合或连接在其上的血块溶解或血块生长预防剂。

9.一种缀合物，包括权利要求1或2的抗体或抗体片段和成像标记物和治疗剂之一或两者。

10.权利要求9的缀合物，其中所述成像标记物是MRI-、超声波-、CT-或包括γ闪烁扫描法和PET的核医学类型的标记物。

11.权利要求10的缀合物，其中所述成像标记物选自^99mTc、¹⁸F、⁶⁴Cu、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、⁷⁷Br、⁹⁷Ru、¹¹¹In、¹²³I、¹²⁴I、¹³¹I以及¹⁸⁸Re。

12.权利要求11的缀合物，其中所述成像标记物是^99mTc。

13.权利要求9的缀合物，其中所述治疗剂是抗凝血剂或细胞因子。

14.权利要求3或5-7任一项的应用，其中所述成像程序是平面或计算机辅助X射线断层核医学扫描。

15.权利要求1或2的抗体或抗体片段，其中所述抗体用报道分子标记，用于体内检测人类患者中的血块，其中在所述抗体引入所述患者中时允许所述标记的抗体散布于整个循环系统中并且其中使所述患者经历成像程序以显现血块。

16.权利要求15的抗体或抗体片段，其中所述成像程序是MRI、CT扫描、超声波或包括γ闪烁扫描法或PET的核医学扫描。

17.权利要求15的抗体或抗体片段，其中所述报道分子是核标记物。