[发明专利]一种头孢雷特组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及到一种头孢类抗生素头孢雷特的新的药物组合物。

背景技术

头孢雷特(ceforanide分子式C₂₀H₂₁N₇O₆S₂分子量519.56 CAS登记号〖60925-61-3〗)为二代头孢，是7-氨基头孢菌酸的衍生物，在结构上与青霉素类相似。本品抗菌活性类似于头孢孟多，但对大部分革兰氏阳性菌的抑菌效果较弱，大部分大肠杆菌属、沙门氏菌、志贺氏菌属、嗜血杆菌菌属、柠檬酸菌属、亚力桑那菌属对本品敏感。临床适用于敏感菌引起的各种感染，如金葡菌(产酶和不产酶株)引起的骨和关节感染、心内膜炎，由金葡菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌和流感杆菌引起的下呼吸道感染，由金葡菌、肺炎链球菌和大肠杆菌引起的细菌性败血症，由金葡菌、表葡菌、A型和B型链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的皮肤和皮下组织感染，由大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎杆菌引起的尿路感染。亦可用于外科手术预防感染。因此开发一种稳定的头孢雷特制剂具有重要意义。

1984年由美国百时美-迈瑞-施贵宝公司(Bristol-Myers-Squibb简称BMS)上市的注射用头孢雷特(商品名Precef)选用L-赖氨酸为助溶剂，但由于L-赖氨酸价格昂贵，无菌制备工艺复杂，耗用大量有机溶媒(异丙醇)，对环境有污染并可能残留到药品中，而且容易氧化，因此需要寻找一种更适合的助溶剂。

发明内容

本发明根据头孢雷特注射剂的需要，加助溶剂使其溶解于水，参考其他头孢助溶剂的添加，选用Na₂CO₃、NaHCO₃、精氨酸，以及L-赖氨酸做助溶剂。通过实验意外的发现要使头孢雷特完全溶解，加入Na₂CO₃与NaHCO3后溶液颜色较深、pH值较大，加入精氨酸用量最小、颜色最浅、pH值也适中，所以选用精氨酸作为助溶剂。

因此本发明提供一种头孢雷特的新的药物组合物，该组合物含有头孢雷特和精氨酸。

本发明的药物组合物，优选的其中含有：

头孢雷特100-1000重量份

精氨酸20-500重量份

特别优选的其中含有

头孢雷特1000重量份

精氨酸400-500重量份

最优选的其中含有

头孢雷特1000重量份

精氨酸420重量份

如每1kg头孢雷特加420g精氨酸，制备成注射剂1000支。

本发明的组合物，其配制方法属于现有常规技术，如将1kg无菌头孢雷特和无菌420g精氨酸混合均匀，分装、加塞、轧盖制备成注射剂1000支，或取1kg头孢雷特，加注射用水适量搅拌使混悬，缓慢加入精氨酸420g搅拌使溶解澄清，无菌过滤，滤液冻干后分装、加塞、轧盖或滤液分装、加半塞、冻干、压塞、轧盖冻干使成注射剂1000支。

本发明的优选配方是通过以下实验筛选出来的，实验如下：

实验方法：

考虑本品配置制剂、注射剂的需要，需加助溶剂使其溶解于水，参考其他头孢助溶剂的添加，拟分别用Na₂CO₃、NaHCO₃、精氨酸，以及L-赖氨酸做助溶剂，并作为比对，确定使用哪种作为助溶剂，拟定浓度为100mg/ml，加入助溶剂后溶液应澄清透明，如显色，与标准比色液(中国药典2010年版附录IX A第一法)比较。

实验材料：

(1)头孢雷特样品     河南中帅医药科技发展有限公司制备

批号  20100703

(2)仪器  PHS-20C数字式酸度计，美国奥豪斯AR2140分析天平，

中国药典标准比色液

(3)试剂碳酸钠，碳酸氢钠，精氨酸，L-赖氨酸

实验步骤

精密称定4份头孢雷特原料，分别加入Na₂CO₃、NaHCO₃、精氨酸、L-赖氨酸适量搅拌使其完全溶解，记录加入量，并测定其pH值，并与黄色标准比色液或黄绿色标准比色液比对。

(1)NaCO₃ 头孢雷特完全溶解并显黄棕色

加入量663.1mg  与黄色8号标准比色液对比  大于10号

PH值为9.86

(2)加入NaHCO₃  头孢雷特完全溶解并显黄棕色