[发明专利]酮洛芬渗透泵型控释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及酮洛芬渗透泵型控释制剂及其制备方法。

背景技术

酮洛芬(英文名称：Ketoprofen)是由法国Rhdne-poulenc公司于1972年上市的一种α-芳基丙酸非甾体类抗炎药物(NSAIDs)。主要通过从外周抑制环氧化酶(COX-1、COX-2)从而抑制前列腺素的合成起到镇痛消炎的作用；同时，酮洛芬具有稳定溶酶体膜、抑制脂氧和酶从而抑制白三烯合成、抗缓激肽、清除羟基等作用机制，这些都有助于酮洛芬的外周止痛功能。酮洛芬具有解热和镇痛特性，临床上主要用于治疗关节强直性脊柱炎、类风湿性关节炎及骨关节炎。国外还用于术后止痛、牙科疼痛、急性内脏痛、急性肌损伤痛、慢性癌痛及原发性痛经等。药理实验表明，其作用优于布洛芬、萘普生等同类药物，具有口服吸收快、用药量小、副作用轻、见效快等特点。

酮洛芬口服吸收迅速(一次给药后，约0.5-2h达血浆峰浓度)，在血中与血浆蛋白结合力很强，主要以葡萄糖醛酸结合物从肾脏排出，所以消除较快。体内半衰期较短(约1.6-1.9h)，一般每天需给药3-4次。

普通口服制剂血药浓度波动大，病人依从性差，不利于临床治疗；其缓释制剂服用后血药浓度波动虽有改善，但属于非零级释放，仍不够理想。现有剂型已远远不能适应临床上的需要，开发一日一次的控释制剂符合临床发展的需要。以渗透压为主要释药动力的渗透泵型控释片，片剂内外在设计时间里能够维持恒定的渗透压差，为片剂内遇水溶解或均匀混悬的药物零级释放提供恒定的释药动力。药物的恒速释放有效避免了体内血药浓度的峰谷现象，在有效维持药物治疗浓度的同时，克服了因峰浓度导致的药物副作用。

发明内容

本发明的目的是克服现有制剂技术中存在的不足，提供一种酮洛芬渗透泵型控释制剂，主要是酮洛芬单层渗透泵片，可有效调整药物释放速率，获得较为平稳且有效的血药浓度，从而减少药物副作用和服药次数，提高患者依从性。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

本发明包括含酮洛芬的片芯和包裹在片芯外带释药孔的控释半透包衣膜，所述包衣膜重量为片芯重量的4％-10％；所述释药孔是在药片表面一侧或两侧激光打孔和/或机械钻孔。

所述片芯重量组成为：

所述半透性薄膜包衣液组成为：

所述渗透压活性物质包括大分子物质和小分子物质：大分子物质为聚氧乙烯、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的任一种；小分子物质为蔗糖、乳糖、葡萄糖、氯化钾、氯化钠、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。

所述助溶剂主要为碱性物质：碳酸钠、碳酸氢钠、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

所述阻滞剂：HPMC、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠中的一种或多种。

所述填充剂：选自淀粉、乳糖、微晶纤维素、可压性淀粉中的一种或多种。

所述润滑剂为：滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类中的一种或多种。

所述半透膜包衣材料为：醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸丁酸纤维素、聚乙烯醇中的一种或多种。致孔剂选用：PEG400、PEG1500、PEG4000、PEG6000中的一种。增塑剂选用：甘油、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸酯、甘油三酯中的一种或多种。

所述打孔技术为激光打孔或机械钻孔打一个或两个直径为0.6-1.0毫米的孔。

酮洛芬渗透泵片制备方法如下：

(1)将酮洛芬与辅料分别过80目筛，充分混匀，加入润滑剂，混匀，直接压片，即得片芯；

(2)将半透膜包衣材料与增塑剂、致孔剂溶解在溶剂中，搅拌使之成为均一溶液。片芯置包衣锅以一定压力喷雾包衣，包衣工艺：喷雾速度3-4ml/min，包衣锅内温度40-50℃，包衣锅转速30-35r/min，至片芯增重4％-10％，将包衣片置鼓风干燥箱内除去残余溶剂。

(3)使用激光或机械方法在所得包衣片表面一侧或两侧制备一个直径0.6-1.0毫米的小孔，即得酮洛芬渗透泵控释片。

本发明的优点是：应用先进的膜控技术，将难溶性药物酮洛芬制成单层渗透泵控释片。与普通制剂相比，本制剂只需一天给药一次，作用持久，疗效稳定，毒副作用小，减少服药次数，提高患者顺应性。该制剂不受胃肠道蠕动、pH值、胃排空等因素影响，且体内外释药相关性较好。

附图说明

图1为按照实例1制备的酮洛芬渗透泵片的体外释放度24小时累积释放百分数-时间曲线。

具体实施方式

实施例1