[发明专利]一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物。

背景技术

神经病理性疼痛是严重威胁人类生命健康的重大疾病，发病率高达1％，尤其在糖尿病患者中发病率高达50％。神经病理性疼痛是指由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛，包括肿瘤压迫的顽固性疼痛、三叉神经痛、带状疱疹神经痛、脊柱疾病患者压迫脊髓或神经根引起的疼痛和糖尿病患者的多发性神经炎疼痛(糖尿病引发的神经病理性疼痛)等。相对于由于组织损伤而导致的急性疼痛而言，神经病理性疼痛经常是长期和慢性的，可持续几天或数月。持续的疼痛严重影响人们的生活质量。神经病理性疼痛的临床起因广泛，症状多样，病理机理复杂，常规的止痛药如阿片类强效麻醉性镇痛剂以及非甾体抗炎药对它都没有明显的疗效，因而成为临床治疗的难点之一。

普瑞巴林(pregabalin)的化学名称为(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，研究表明普瑞巴林能减少大鼠运动脊髓反射；减少糖尿病、外围神经损伤或化疗神经性动物疼痛模型的相关行为；能抑制或减少脊骨给予刺激物引起的疼痛相关的行为。普瑞巴林是一种新型的γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α₂-δ亚基，减少钙离子内流，随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，但是对神经病理性疼痛治疗效果不是很理想。

李爱红在《糖尿病痛性神经病治疗的现状和未来》(国际药学研究杂志，2007年10月，第34卷第5期377-379页)一文中指出，虽然目前讨论了大量的糖尿病痛性神经病(DPN)治疗药，但尚未发现对病因或症状都完全有效的药物。寻找有效的副作用最小的单药或组合是一项困难费力的工作，但仍将继续。

发明内容

鉴于目前神经病理性疼痛尚无有效的药物治疗，本发明提供一种治疗神经病理性疼痛的药物组合物，它含有普瑞巴林和己酮可可碱。普瑞巴林是临床治疗神经病理性疼痛的常用药物，己酮可可碱是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，化学名称为3，7-二甲基黄嘌呤，临床主要用于血栓闭塞性脉管炎、脑血管障碍、血管性头痛等。己酮可可碱能够增加红细胞的变形性，改善白细胞的血流变特征，抑制嗜中性粒细胞的黏附和激活，扩张微血管，降低血液粘滞度，增加组织氧分压，有抗炎作用，可消除自由基等。本发明创造性地将己酮可可碱与普瑞巴林联合用于治疗神经病理性疼痛，取得了协同的治疗效果。经过大量的动物实验研究表明，普瑞巴林与己酮可可碱联合用药的形式对于治疗神经病理性疼痛疗效确切，因此，本发明提供了普瑞巴林和己酮可可碱的固定组合形式，即含有普瑞巴林和己酮可可碱的药物组合物。

根据普瑞巴林和己酮可可碱药物组合物用于治疗神经病理性疼痛的疗效，本发明对药物组合物中普瑞巴林和己酮可可碱的重量比进行了优选。优选地，己酮可可碱和普瑞巴林的重量比为0.01～50∶1，进一步优选地，己酮可可碱和普瑞巴林的重量比为0.05～12∶1，再进一步优选地，己酮可可碱和普瑞巴林的重量比为0.1～3∶1。

优选地，本发明治疗神经病理性疼痛的药物组合物中还含有第三种活性成分：双氯芬酸或其可药用盐。双氯芬酸为非甾体类化合物，它通过抑制前列腺合成而发挥其药理作用。具有抗风湿、消炎、镇痛及解热作用。其特点是明显地缓解临床体征和症状，如多种疼痛、关节肿胀、创伤和术后炎症等。本发明药物组合物在己酮可可碱和普瑞巴林的基础上联合第三种活性成分双氯芬酸或其可药用盐，治疗神经病理性疼痛效果更佳。双氯芬酸的可药用盐为生理上可接受的药用盐，优选钾盐和钠盐。

本发明对药物组合物中双氯芬酸、普瑞巴林和己酮可可碱的重量比进行了优选。优选地，本发明药物组合物中双氯芬酸与普瑞巴林、己酮可可碱的重量比为(0.02～2)∶1∶(0.01～50)，进一步优选地，双氯芬酸与普瑞巴林、己酮可可碱的重量比为(0.02～2)∶1∶(0.1～3)。

为了更好的表达本发明的药物组合物，本发明药物组合物可以制备成临床上常用的口服制剂，如普通片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释片剂或肠溶衣片。优选地，在这些药物组合物口服制剂的单位剂量里含有双氯芬酸25～300mg，己酮可可碱50～1800mg，普瑞巴林150～600mg。