[发明专利]具有心肌保护作用的赤芍有效组分及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及一种具有心肌保护作用的赤芍有效组分及制备方法和制药用途。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康的第一杀手，近年来，随着我国人口老年化以及人们工作、生活、饮食结构及环境等的变化，冠心病等心脑血管疾病的发生率也逐年增多，严重威胁着人民的身心健康。天然产物中许多活性物质具有抗心肌缺血、缺氧作用，其中一些已开发成治疗冠心病和心绞痛的新药。因而从天然产物中寻找具有抗心肌缺血、缺氧生理活性的有效物质，是发现、开发新药的有效途径之一。我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物质是研究和发现新药先导化学物，开发新药的天然宝库。目前，我国从天然产物中提取活性物质，用于开发成治疗冠心病、安全性好、毒性低的新药还很少，从天然产物中提取活性物质，开发成具有抗心肌缺血，用于治疗冠心病和心绞痛的新药，具有重要应用价值和广阔发展前景。

赤芍为毛茛科芍药( Paeonia lactiflora Pall. )或川赤芍( P.veitchii Lynch. )的干燥根。其味苦，微寒，归肝经，具有清热凉血，散瘀镇痛之功效。现代研究表明，赤芍中主要含有芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、氧化芍药苷、芍药花苷、没食子酰芍药苷等苷类化合物，此外还有环烯醚萜类、三萜类、酚及其苷类、甾醇及其苷类、鞣质、酸类、酯类、黄酮类、酮类、烷类、挥发油、糖、氨基酸、蛋白质、脂肪油、树脂、黏液质、生物碱、色素、微量元素等物质。

赤芍是传统的活血化瘀类中药，有较强的抗动脉粥样硬化作用，该药也能扩张冠脉血管，增加冠脉血流量从而增加心肌营养性血流量，保护缺血心肌，提高心肌对低氧的耐受性，降低肺血管阻力，减轻后负荷。同时赤芍能够降低门脉高压，对微循环也有影响。药理学研究表明赤芍能抑制血小板聚集，改善红细胞的通透性，增加红细胞对低渗张力的抗性，有一定稳定红细胞膜结构的作用。另外，赤芍总苷能明显延长大鼠和小鼠的凝血时间，并能延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成的时间，提示赤芍总苷通过对凝血系统和血小板功能的影响而产生抗血栓作用。赤芍具有以上对心血管系统的明显药理作用，因此，从赤芍中分离出有效组分，开发出治疗心血管疾病的现代中药具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种赤芍有效组分，通过以下步骤制备获得：将赤芍药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热提取，药渣加乙醇水溶液提取，将提取液浓缩成浸膏，用反相硅胶柱对其进行分离，首先用低浓度甲醇作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改用高浓度甲醇作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；再用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件：色谱柱为半制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱，收集洗脱液，溶液经浓缩干燥后得到有效组分。低浓度甲醇为3％-8％甲醇溶液，高浓度甲醇50％-80％甲醇溶液。

具体制备步骤如下：取赤芍药材，将其粉碎后加入体积比为1:1的乙酸乙酯和乙醇，加热回流1小时，提取2次，滤液合并得提取液I。药渣加入70%乙醇，加热回流1小时，提取2次，滤液合并得提取液II，将提取液II浓缩成浸膏，用50%甲醇溶解浸膏，采用ODS-C₁₈柱对其进行分离，首先用5%甲醇溶液作为流动相，得洗脱液I，然后改用60%甲醇溶液作为流动相，得洗脱液II，浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品：制备色谱的分离条件：色谱柱为半制备柱(Lichrospher C₁₈;10.0mm ′250mm,5mm)，流动相为水A和乙腈B，梯度洗脱程序如下：0min时，流动相A 为90%的水，流动相B为10%的乙腈溶液；15min时，流动相A 为75%的水，流动相B为25%的乙腈溶液；34min时，流动相A 为70%的水，流动相B为30%的乙腈溶液；40min时，流动相A 为5%的水，流动相B为95%的乙腈溶液；流速为3ml/min，柱温为室温；样品经制备液相色谱分离，在31.0~35.1min时间段收集溶液，溶液经浓缩干燥后得到有效组分。

本发明的另一个目的是提供所述赤芍有效组分在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。经药理实验证明，本发明提供的赤芍有效组分对心肌细胞有保护作用。

本发明提供的赤芍有效组分作为活性成分，加入药剂学上接受的辅料，按照药剂学上记载的制剂的制备方法制成制剂。