[发明专利]高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法有效

申请号：	201110058238.6	申请日：	2011-03-10
公开（公告）号：	CN102174039A	公开（公告）日：	2011-09-07
发明（设计）人：	张兆国;姚莹;范为正;诸吕锋;谢小敏	申请（专利权）人：	上海交通大学
主分类号：	C07D405/06	分类号：	C07D405/06
代理公司：	上海交达专利事务所 31201	代理人：	王锡麟;王桂忠
地址：	200240 ***	国省代码：	上海;31
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	光学纯匹伐关键中间体制备方法
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征在于，通过将(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯II与化合物III、三苯基膦及偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二乙酯在溶剂中进行Mitsunobu反应得到化合物IV，经过氧化反应得到砜化合物V，最后与化合物VI在碱性环境下反应得到高光学纯匹伐他汀钙关键中间体。

2.根据权利要求1所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的溶剂为醚醚类溶剂、卤代烃类溶剂或烃类溶剂。

3.根据权利要求1所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的Mitsunobu反应如以下反应式所示：

其中：化合物II的用量为化合物III的1.8-2.5倍，反应温度为-15～30℃。

4.根据权利要求1所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的氧化反应是指经过氧化剂在醇类溶剂中氧化得到砜化合物V，其反应式为：

5.根据权利要求4所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇或正丁醇。

6.根据权利要求5所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸或四水合钼酸铵/30％双氧水体系。

7.根据权利要求1所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的在碱性环境下反应是指：在醚醚类溶剂中，在碱的作用下进行反应，其反应式如下所示：

其中：化合物V的用量为化合物VI的0.8-1.5倍，反应温度为-85～60℃。

8.根据权利要求7所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、二氧六环、乙醚、丙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。

9.根据权利要求1所述的高光学纯匹伐他汀钙关键中间体的制备方法，其特征是，所述的碱为二异丙基胺锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅基)氨基钾、双(三甲基硅基)氨基锂、正丁基锂、仲丁基锂或氢化钠。

10.一种高光学纯匹伐他汀钙关键中间体，其特征在于，通过上述任一权利要求制备得到，其结构式为：

下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。