[发明专利]盐酸文拉法辛渗透泵控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型盐酸文拉法辛渗透泵控释片，属于药物制剂领域。

背景技术

盐酸文拉法辛是抗抑郁药，能显著抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素在神经突触部位的重摄取，用于治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症以及广泛性焦虑症。临床对这类药的基本要求是能长效控制症状。

盐酸文拉法辛最早上市的是普通制剂，每天需服用2-3次，血药浓度波动大，峰浓度过高，不良反应严重。以后上市的盐酸文拉法辛缓释胶囊，每天服药1次，提高了用药依从性，同时在一定程度上减少了不良反应。

由于盐酸文拉法辛缓释制剂是非恒速释药，药物的释放和吸收速率还受到患者体内胃肠液等因素的影响，故其血药浓度仍有较大的波动，难以控制和预料，具有一定的不确定性；其有效作用持续时间和副作用大小也因人而异，个体差异大，具有不可控性。

渗透泵制剂的原理是以药物自身的渗透性及某些促渗透剂的作用作为释药动力，在服用后，水分从半透膜进入片内，使片内形成很高的渗透压，从而使片内药物的饱和水溶液由片表面的释药孔释出；其体积与单位时间内渗透进半透膜内水的体积相等，从而达到恒速释药的效果。

盐酸文拉法辛适于制成渗透泵控释片制剂，有效血药浓度持续时间长、血药浓度波动小、副作用小、个体差异小、患者依从性好。

半透膜在口服渗透泵制剂中对药物释放的控制相当重要。不同材料组成的半透膜，对水的渗透性不同，也就是与膜的渗透系数有关，最普遍使用的是醋酸纤维素，其它如乙基纤维素等也有文献提到。采用目前常用的半透膜材料，例如醋酸纤维素+聚乙二醇、乙基纤维素+聚乙二醇制备的渗透泵型控释片，在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，但储存一段时间后，其释放性能开始下降，储存时间越长，下降越明显，往往在药品规定有效期的后半期，释放性能明显下降，通俗的说法为老化。

发明内容：

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定释放性能的新型单室型盐酸文拉法辛渗透泵控释片。我们经过对半透膜材料的仔细研究和选择，意外地发现，半透膜采用乙基纤维素和聚维酮组合作为半透膜成膜材料，可以克服老化现象，使用该种材料的半透膜制成的单室型盐酸文拉法辛渗透泵型控释片，不但可以使药物缓慢而恒定的释放，延长有效血药浓度时间，并可使血药浓度更加平稳，减少不良反应，而且能够在其药品有效期内保持释放性能稳定，释药残留小。

因此，本发明的目的首先在于提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定释放性能的单室型盐酸文拉法辛渗透泵型控释片。

为了考察膜组成与膜老化之间的关系，我们设计了膜减重试验。膜减重试验是通过测定半透膜经过水浸泡处理后重量减少的程度来考察膜通透性的试验。具体的说，一般半透膜由成膜高分子材料(如醋酸纤维素和乙基纤维素，在水中不溶解)和增塑剂(如在水中溶解的聚乙二醇或在水中不溶的邻苯二甲酸二乙酯)或致孔剂(例如聚乙二醇、聚维酮，溶于水)组成，当膜在体内或体外遇水时，半透膜中的可溶性成份(未与成膜高分子材料结合的增塑剂或致孔剂)即会溶解，使膜产生微孔，水即从这些微孔(还有成膜高分子材料本身的微孔)进入片芯促使药物释放。其溶解的比例直接与膜的通透性相关，溶解越多，通透性越好。如果药物在放置过程中，增塑剂或致孔剂与成膜高分子材料不断相互结合，将造成可溶性成份的比例下降，膜的通透性下降，水进入片芯的速度下降，药物的释放速度也随之降低，此时膜减重试验的结果是减重下降。反之，如果在放置过程中，可溶性成份的比例始终保持不变，膜通透性即保持不变，水进入片芯的速度不变，药物的释放速度也保持不变，此时膜减重试验的结果是减重也保持不变。膜减重试验可以很好的反映膜的通透性和增塑剂(或致孔剂)与成膜高分子材料结合的程度，也就是说，膜减重试验可以直接反映膜的老化程度。