[发明专利]一种2，3-二氯吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，具体地说涉及一种广泛应用在医药与农药领域的重要精细化工中间体2，3-二氯吡啶的制备方法。

背景技术

2，3-二氯吡啶是一种重要的精细化工中间体，它广泛应用在医药和农药领域，关于2，3-二氯吡啶的合成方法国内外均有报道，这些方法的化学过程各有不同，主要有以下几种：

1、在US4515953和SU652177专利文献中均公开了吡啶或盐酸吡啶的液相氯化。但是，该方法得到的产物除了2，3-二氯吡啶，还包括其它许多氯代的吡啶混合物，而且该方法需要多步纯化步骤萃取后才能得到2，3-二氯吡啶。

2、在US62242631专利文献中以及Bay等人在J.Org.Chem.1988，53，12，2858-9的研究论文公开了用苯基四氯化膦(phenylphosphorous tetrachloride)(PPTC)和苯基二氯化膦(benzenephosphorous dichloride)(BPOD)卤化2-氯-3-硝基吡啶制备2，3-二氯吡啶的方法。

3、Den Hertog  等人在Rec.Des Trav.Chimi.Des Pays-Bas et de la Belgique，1950，69，673-99中也公开了几种氯吡啶衍生物的制备，主要是通过用亚硝酸钠、铜粉和盐酸处理2-氯-3-氨基吡啶来制备2，3-二氯吡啶的方法。但是，在该文献中却没有明确公开萃取和纯化2，3-二氯吡啶的步骤。

4、在WO2005070888的专利文献中公开了制备2，3-二氯吡啶的四步方法，其中在盐酸水溶液中将3-氨基-2-氯吡啶与碱金属的亚硝酸盐接触生成重氮盐；然后在铜催化剂(其中至少约50％的铜是铜(II)氧化态的存在)和任选有机溶剂存在下分解得到2，3-二氯吡啶。该方法中所用3-氨基-2-氯吡啶用三步制备，包括烟酰胺的霍夫曼重排得到3-氨基吡啶，3-氨基吡啶与盐酸接触形成3-氨基吡啶盐酸盐；3-氨基吡啶盐酸盐用氯化剂即氯，或盐酸和过氧化氢的混合物氯化生成3-氨基-2-氯吡啶。

5、在CN1807414和CN101302190专利文献中公开的是以3-氨基吡啶为起始原料，在浓盐酸和双氧水存在下，用亚硝酸钠重氮化得到重氮盐，该重氮盐再氯化得到2，3-二氯吡啶。该发明各中间产物不纯化、不起锅，在同一只反应锅中完成全部工序，用常规方法分离提纯。

综上所述，现有技术中2，3-二氯吡啶的制备主要是以3-氨基吡啶为起始原料经氯代、重氮化再水解氯代的方法合成，该合成方法步骤较多，以3-氨基吡啶为起始原料的生产成本也较高，而且重氮化、氯化操作也会产生大量废液，对环境污染严重，制约了该产品的工业化生产规模。

发明内容

有鉴于此，为了解决上述现有2，3-二氯吡啶的制备方法中存在的原料价格高，合成步骤较多，反应类型复杂等问题，本发明提供一种原料价廉易得，工艺简便，收率高且对环境友好，适于工业化生产的2，3-二氯吡啶的新的制备方法。

本发明一种2，3-二氯吡啶的制备方法包括如下步骤

A、氯化反应：以2，6-二氯吡啶为原料，与催化剂混合后升温，通入氯气进行氯化反应，待反应充分后，降温、减压精馏，即得2，3，6-三氯吡啶；

进一步地，

所述氯化反应中的催化剂选自一种常见的Lewis酸：三氧化硫、三氟化硼、三氯化铁或三氯化铝，该催化剂的用量为2，6-二氯吡啶摩尔用量的0.01～1.00倍，优选0.01～0.50倍。

所述氯化反应中的温度通常是50-300℃，优选100～200℃。

所述氯化反应中的精馏过程中产生的低浓度馏出液还可套用至下批重新反应或套用至下批重新精馏提纯。

B、氢化反应：将所得2，3，6-三氯吡啶与缚酸剂、金属催化剂、有机溶剂投至反应器中，在压力范围为0-10MPa下，升温后通入氢气进行氢化反应，测得反应液pH为4～8时，停止通氢气。所述2，3，6-三氯吡啶与缚酸剂的摩尔比为1∶0.1～0.5，优选1∶0.3～0.5。氢化反应中的压力范围优选0-5MPa。氢化中的反应温度通常是20-200℃，优选20-150℃。

进一步地，

所述氢化反应中的缚酸剂选自有机碱或无机碱化合物。所述有机碱化合物选自吡啶、三乙胺、醇的碱金属盐类、烷基金属锂化合物或胺基锂化合物中的一种；优选吡啶或三乙胺。