[发明专利]非洛地平渗透泵型控释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种非洛地平渗透泵型控释片，采用乙基纤维素-聚维酮作为半透膜材料，属于药物制剂领域。

背景技术

非洛地平为钙离子拮抗剂，主要用于治疗高血压。

目前上市的缓控释制剂有骨架缓释片和单室渗透泵控释片。

单室渗透泵控释片适于溶解度较大的药物，不适于溶解度较小的药物。非洛地平的溶解度较小，制成单室渗透泵控释片存在残留大的缺陷。

渗透泵型控释制剂应用最广的是双室型渗透泵，具有含药层和助推层，分别构成药室和动力室。含药层是由药物和渗透促进剂及其他辅料组成，助推层是由一种或几种可溶胀的高分子材料及渗透促进剂组成。服用后水分由半透膜进入片芯，使含药层吸水软化，而助推层的高分子材料吸水膨胀，对药室产生挤压，使药物由释药小孔释放。保持渗透压恒定，即能保持水分进入片芯的速度恒定，进而使高分子材料吸水膨胀的速率恒定，维持持久恒定的渗透压，达到释药速率恒定。由于有了助推层的推动力，尤其适于溶解度较小的药物。

非洛地平的特性适于开发双室渗透泵控释片，其片芯由药物层和助推层组成，由于有了助推剂的推动力，变单室制剂的“被动释药”为“主动释药”，药物残留量小，释药速率恒定持久，且避免了单室制剂释药后期由于渗透压差下降造成的释药速率降低，整个释药期间释药速率恒定，更有利于保持平稳的血药浓度。

半透膜在口服渗透泵制剂中对药物释放的控制相当重要。不同材料组成的半透膜，对水的渗透性不同，也就是与膜的渗透系数有关，最普遍使用的是醋酸纤维素，其它如乙基纤维素等也有文献提到。采用目前常用的半透膜材料，例如醋酸纤维素+聚乙二醇、乙基纤维素+聚乙二醇制备的渗透泵型控释片，在刚制备好的一段时间内，其释放性能良好，但储存一段时间后，其释放性能开始下降，储存时间越长，下降越明显，往往在药品规定有效期的后半期，释放性能明显下降，通俗的说法为老化。

发明内容：

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定释放性能的新型双室型非洛地平渗透泵控释片。我们经过对半透膜材料的仔细研究和选择，意外地发现，半透膜采用乙基纤维素和聚维酮组合作为半透膜成膜材料，可以克服老化现象，使用该种材料的半透膜制成的双室型非洛地平渗透泵型控释片，不但可以使药物缓慢而恒定的释放，延长有效血药浓度时间，并可使血药浓度更加平稳，减少不良反应，而且能够在其药品有效期内保持释放性能稳定，释药残留小。

因此，本发明的目的首先在于提供了一种能够不受储存时间限制而在有效期内始终保持稳定的释放性能的双室型非洛地平渗透泵型控释片。

为了考察膜组成与膜老化之间的关系，我们设计了膜减重试验。膜减重试验是通过测定半透膜经过水浸泡处理后重量减少的程度来考察膜通透性的试验。具体的说，一般半透膜由成膜高分子材料(如醋酸纤维素和乙基纤维素，在水中不溶解)和增塑剂(如在水中溶解的聚乙二醇或在水中不溶的邻苯二甲酸二乙酯)或致孔剂(例如聚乙二醇、聚维酮，溶于水)组成，当膜在体内或体外遇水时，半透膜中的可溶性成份(未与成膜高分子材料结合的增塑剂或致孔剂)即会溶解，使膜产生微孔，水即从这些微孔(还有成膜高分子材料本身的微孔)进入片芯促使药物释放。其溶解的比例直接与膜的通透性相关，溶解越多，通透性越好。如果药物在放置过程中，增塑剂或致孔剂与成膜高分子材料不断相互结合，将造成可溶性成份的比例下降，膜的通透性下降，水进入片芯的速度下降，药物的释放速度也随之降低，此时膜减重试验的结果是减重下降。反之，如果在放置过程中，可溶性成份的比例始终保持不变，膜通透性即保持不变，水进入片芯的速度不变，药物的释放速度也保持不变，此时膜减重试验的结果是减重也保持不变。膜减重试验可以很好的反映膜的通透性和增塑剂(或致孔剂)与成膜高分子材料结合的程度，也就是说，膜减重试验可以直接反映膜的老化程度。