[发明专利]一种具有良好血液相容性的吸附剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，特别是制备血液灌流领域清除血液中毒素的吸附剂

背景技术

血液灌流是血液净化治疗技术的重要组成部分。其原理是血液借助体外循环，引入装有固态吸附剂的容器中，以吸附清除血液中某些外源性或内源性毒素。此疗法的核心部分是吸附材料。目前最常用的吸附材料是活性炭和树脂。然而，由于通常所采用的吸附剂的血液相容性较低，在血液灌流过程中常出现血小板下降，白细胞降低，血压下降、发热等副作用。因此，开发具有良好血液相容性的吸附剂，降低血液灌流过程中的副作用，提升血液灌流疗法的安全性和病人的顺应性具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是制备一种具有良好血液相容性的吸附剂，在不降低吸附剂吸附能力的前提下，提高吸附剂的血液相容性。

本发明所制备的一种具有良好血液相容性的吸附剂，其制备过程包括活性炭的改性处理，改性活性炭表面覆膜、覆膜活性炭用双官能基化合物进行改性后接枝具有良好血液相容性的化合物，并最终形成本发明。

作为原料的活性炭的BET比表面积应大于700m2/g，最好是大于900m2/g。活性炭的形貌特征可以是柱状、片状或球状，优选是球状。

所说的活性炭的改性处理是将活性炭置于氧化性介质中在其表面形成含氧官能团的过程。所说的氧化性介质可以是液相氧化性介质，如硝酸、硫酸、双氧水等，也可以是空气、氧气、臭氧等常温下呈气相的氧化性介质。活性炭在液相氧化性介质中的改性处理是将活性炭以重量比为1∶1～10的比例置于液相氧化性介质中，氧化温度为30～100℃，氧化时间为1～48h；气相氧化是将活性炭置于加热炉中，在280～450℃的条件下通入氧化性介质30min～10h。氧化性介质可以是空气、氧气或二者的混合物，也可以是含氧量0.5～20％的氮气。通过氧化性介质的处理，活性炭的PH值小于5.5。其他可以使活性炭表面产生含氧官能团的方法也可以采用，如臭氧氧化、等离子体表面处理等。

所说的改性活性炭表面覆膜是将改性处理后的活性炭置于带有搅拌装置的容器中，加入固含量0.5～5％的聚乙烯醇溶液，在搅拌下对活性炭进行浸渍。聚乙烯醇溶液的的质量是活性炭质量的2-30倍。浸渍温度为室温～80℃，浸渍时间0.5～12h。浸渍完成后，将活性炭与溶液分离。所采用的分离方式以可是过滤、溶剂挥发、或加入沉淀剂使高分子析出的方法中的一种或多种。分离出的活性炭经充分洗涤除去游离的聚乙烯醇后，在100～150℃下干燥形成表面覆膜的活性炭。

表面覆膜的活性炭浸渍于含催化剂的交联剂溶液中。所说的交联剂可以是丁二醛、戊二醛、己二醛、环氧氯丙烷、环氧氯乙烷等双官能化合物中的一种或多种，交联剂溶液的浓度为0.5～20％。所说的催化剂是硫酸、盐酸、硝酸、磷酸中的一种或几种，催化剂在溶液中的浓度为0.05～3％。交联剂溶液的质量是覆膜活性炭的2～20倍。在50～95℃下反应交联6～48h后，将体系冷却到室温后，经过滤、充分洗涤并干燥形成中间体活性炭。

中间体活性炭浸渍于-5℃～15℃、浓度为0.5～2％的肝素水溶液中，并加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺共同搅拌反应0.5～10h。该体系中以1份肝素水溶液中加入中间体活性炭0.02～0.2份，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺0.001～0.05份。在低温下反应完成后，升高温度至20～40℃继续反应24～72小时。滤除液相后，将所得产物用蒸馏水清洗后干燥即得具有良好血液相容性的活性炭。

具体实施方式：

●样品吸附性能测试：

根据标准YY0464-2009《一次性使用血液灌流器》的吸附性能测试方法测试样品对戊巴比妥钠、肌酐和维生素B12的吸附性能。

●全血凝血实验：

将待测样品1g加入玻璃试管后在37℃恒温。然后沿管壁加入2ml新鲜猪血于试管中，开始计时。3min后每隔0.5min倾斜试管，至试管中血液不流动记为凝血时间。

●肝素负载量的测试

甲苯胺蓝显色法测定聚氨酯表面的肝素含量

实施例1：

比表面积为945M²/g的球形活性炭100g浸渍于300g浓度为68％的浓硝酸中，并于80℃下氧化1h。之后用去离子水冲洗掉游离的硝酸后在150℃下干燥备用。此时球形活性炭的PH值为3.5。