[发明专利]一种淫羊藿素脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种淫羊藿素脂质体及其制备方法。

背景技术

淫羊藿素(Icaritin)，如图1所示，分子式C₂₁H₂₀O₆，分子量368，是从天然植物淫羊藿(Epmedium)中所提取的黄酮类单体化合物。近年来大量研究表明淫羊藿素具有诱导细胞增殖分化、扩张心脑血管、抗肿瘤、类雌激素、提高性机能、保护神经变性损伤以及抗骨质疏松等多方面功用。尤其在《淫羊藿素减轻急性肝损伤及其分子机制研究》(刘鹏，医药卫生科技，2009年)一文中，作者采用多种方法证实了淫羊藿素的抗自由基氧化以及抑制肝细胞凋亡作用，初步阐释了淫羊藿素防治急性肝损伤的作用机制，为其或应用于临床提供了一定的理论依据。

目前由天然植物中所提取的淫羊藿素仅存在粉剂，检索相关文献和信息后未发现该化合物脂质体剂型的报道。由于该化合物极难溶于水，大多数体内研究被限制于仅能以口服或灌胃的方式进行。虽然此法简单易行、操作方便，但仍存在着许多不可忽视的弊端，例如：进入胃肠道的药物不可避免的受到肝脏首过消除效应的干扰，大大降低治疗指数；胃肠道功能以及胃肠内容物都能大大影响药物治疗功效或表现出较差的疗效稳定性；口服给药通常吸收较慢，对于器官或组织的急性损伤疗效欠佳。相反，脂质体具有得天独厚的优势：首先它本身为磷脂双分子结构，可与水以任意比例溶解；能够使被包封的药物具有较好的稳定性；对病变组织和器官具有靶向治疗作用，并在相当程度上可降低药物毒副作用。如上特点使得脂质体在制剂领域中得到日益广泛应用，其重要性也为药剂研究的众多学者所认同。因此需要开发一种淫羊藿素脂质体新剂型来克服现有技术的缺陷。

发明内容

脂质体可选择性地聚集于单核吞噬细胞系统，大部分集中于肝、脾等部位。使得给药后，肝脏中的浓度能够大大提高，同时明显降低药物对其他脏器和组织的毒性。使得其在肝脏疾病的治疗中能够发挥较其他剂型更好的疗效，同时减少了药物的用量及毒副作用，体现出一定的药物经济学价值。

因此，本发明的第一个目的在于提供一种淫羊藿素脂质体新剂型，增加其生物利用度。

本发明的另一个目的在于提供该淫羊藿素脂质体制剂的制备方法。

本发明提供的淫羊藿素脂质体制剂，主要含有0.01～5％(质量比)淫羊藿素、0.05～8％(质量比)磷脂、0～8％(质量比)增塑材料、0～20％(质量比)支撑剂，余量为注射用水。

此外，所述淫羊藿素脂质体制剂还含有pH调节剂，用于将所述淫羊藿素脂质体制剂的pH调节为4～8。

其中，所述磷脂选自但不局限于大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。

所述增塑材料为洛罗沙姆、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物和聚山梨醇酯、胆固醇中的一种或几种。其中，聚氧乙烯蓖麻油缩合物选自聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧乙烯(60)蓖麻油；聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物选自聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油；聚山梨醇酯选自聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80。

所述pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、冰醋酸、醋酸钠、磷酸、枸橼酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种或几种。

所述支撑剂为注射用溶剂、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、氯化钠、聚乙烯吡咯烷酮、白蛋白、右旋糖酐中的一种或几种。

本发明提供的淫羊藿素脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(a)、将淫羊藿素，磷脂完全溶于有机溶剂；

(b)、采用旋转薄膜蒸发法使所述有机溶剂挥发完全；

(c)、加入注射用水，在常压状态下继续旋转直至薄膜完全水化；

(d)、经乳化得到初乳，将所述初乳超声、匀浆后，采用注射用水定容；

(e)、将pH调节为4-8，即可得到淫羊藿素脂质体注射液制剂。

根据本发明，所述步骤(a)中还可以将增塑材料溶于所述有机溶剂中。

本发明提供的淫羊藿素脂质体制剂的制备方法，还包括步骤：

(f)、将淫羊藿素脂质体制剂进行真空冷冻干燥，得到淫羊藿素脂质体粉针剂，且在所述步骤(d)中采用注射用水定容后加入支撑剂。

其中，所述有机溶剂为氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇、丙酮、四氢呋喃或乙酸乙酯，可单独或混合使用。

本发明的淫羊藿素脂质体制剂具有下述优点：