[发明专利]一种立体选择性制备吡喃衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学和药物化学技术领域，具体涉及一种立体选择性制备吡喃衍生物的方法。

背景技术

吡喃衍生物存在于许多具有重要生物活性的天然产物化合物中，如tetrahydroaplysul-phurin(J.Nat.Prod.2009，72，1471-1476)；ovaxenicins A(Nat.Prod.Rep.2007，24，1332-1341)；penifulvin A，B，C(Org.Lett.2010，12，272-275)；印楝素(Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，7629-7632.；Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，7633-7635；Chem.-Eur.J.2008，14，10683-10704)，cadlinolide A，B.(J.Org.Chem.1991，56，42-47)。在这类化合物中，印楝素是作为高效低毒的新型植物源杀虫剂而备受关注(National Reserchcouncil：Neem：A tree solving global problems[A]Washington D.C.：National AcademyPress.1992，PP：6-37；J.Nat.Prod.2005，68，1047-1050；J.Agric.Food Chem.2003，51，3966-3972；J.Agric.Food Chem.1999，47，5252-5256；J.Agric.Food Chem.2001，49，4584-4588；J.Agric Food Chem.1995，43，2517-2519；J.Agric.Food Chem.2000，48，3666-3672；J.Agric.Food Chem.1996，44，1160-1163；J.Agric.Food Chem.1999，47，1735-1739；Annu.Rev.Entornol.1990.35，273-284)。

根据文献报道，吡喃衍生物的制备方法有很多，如：

(1)利用自由基环化反应：

a.Synlett.1990，201-204；b.Tetrahedron Lett.1993，34，6247-6250；c.Tetrahedron.1995，51，7389-7402；d.Tetrahedron.1997，53，8383-8400；e.Carbohydr.Res.2000，329，731-744；f.J.Org.Chem.2000，65，5440-5442；g.J.Chem.Soc.Pak.12001，2885-2902；h.Bull.Korean Chem.Soc.2006，27，929-932；i.Chem.Commun.2010，46，701-703。

上述方法均用了对环境污染较大的催化剂三丁基锡化氢(Bu₃SnH)，不适宜进行工业化生产。

j.Chem.Comm.1996，1229-1230；k.J.Org.Chem.2004，69，2417-2422。

上述方法使用钴等重金属，而且产物的区域选择性较差。

l.Tetrahedron Lett.2006，47，3607-3611。

该方法产率较低。

(2)利用杂原子参与的环加成反应：

a.Angew.Chem.，Int.Ed.1998，37，3372-3375；b.J.Am.Chem.Soc.1998，120，4895-4896；c.J.Am.Chem.Soc.2000，122，1635-1649。

上述方法使用了较难制备的手性试剂。

d.J.Org.Chem.2004，69，8558-8560；e.Synlett 2005，2441-2444。

该方法应用有局限性。

(3)Pauson-Khand反应：Carbohydr.Res.2001，335，71-90。

该方法成本较高，而且产率很低(仅15％)。

(4)分子内脱水反应J.Chem.Soc.Pak.1 1995，2103-2114。

该方法产率低，反应普适性较差，酸催化剂(3.0M盐酸)腐蚀性强。

(5)分子内双环化反应Tetrahedron 2003，59，5199-5208。

该方法产率较低，而且产物无立体选择性。