[发明专利]改性PAMAM树枝状聚合物作为牙本质再矿化诱导剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及羧基改性聚酰胺-胺型树枝状聚合物的用途，特别涉及其作为牙本质再矿化诱导剂的应用。

背景技术

牙齿在正常情况下即存在着脱矿和再矿化的动态平衡过程，但是生理条件下牙齿的再矿化能力尚不足以达到治疗牙齿敏感症(DH)等齿科疾病的目的，故临床上常需要使用脱敏剂以通过封堵牙本质小管、抑制牙神经再极化等方式治疗牙齿敏感。然而，现用脱敏剂(如氟、钙类)疗效不稳定、长效性差，并可能在后续治疗中(如冠桥修复等)降低粘结剂和牙本质之间的粘结力。近年来，国内外许多学者致力于牙齿再矿化的研究，最直接的促进再矿化的方法是使用含钙磷矿物质晶粒，如在漱口水或牙膏中加入羟基磷灰石(HA)微晶，此外，适量的离子氟也常用来与矿物质离子作用，促进氟磷灰石的形成，然而，矿物质在口腔内作用时间较短、氟等无机离子用量较大时会造成明显的副作用，因此上述方法均难以同时达到安全、稳定、长效的治疗目的。

树枝状聚合物材料是一类从一个中心核辐射出大量树状分支、高度有序且共价结合的单分散大分子材料，是由单分子构成的球形纳米粒子，由于可将其设计成不同的代数和结构，从而与多种蛋白质结构类似并可模拟蛋白质功能，因此被赋予了“人工蛋白”的美誉。聚酰胺-胺型(简称PAMAM，本专利申请中，“PAMAM”即为“聚酰胺-胺型”)树枝状聚合物是目前研究最多的一类树枝状聚合物，对其生物相容性的研究显示较低代数的阳离子或阴离子改性PAMAM在口服时未显示毒性(见R.Duncan，L.Izzo，Dendrimer Biocompatibility andToxicity，Adv Drug Deliver Rev，2005；57(15)：2215-2237.)。目前PAMAM树枝状聚合物主要应用于药物和基因载体，也有在表面活性剂、膜材料、废水处理絮凝剂方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于证明羧基改性PAMAM树枝状聚合物的新用途，即作为牙本质再矿化诱导剂的用途，为治疗或预防牙齿敏感症(DH)等齿科疾病提供新的药品。

本发明所述羧基改性PAMAM树枝状聚合物为羧基改性的整代PAMAM树枝状聚合物，其代数为1、2、3、4、5、6、7或8，优选代数为3、4或5的羧基改性整代PAMAM树枝状聚合物。

羧基改性的整代PAMAM树枝状聚合物可以通过对整代PAMAM树枝状聚合物进行羧基改性而获得，其改性方法已有论文公开(见X.Y.Shi，T.P.Thomas，L.A.Myc，et al.，Synthesis，characterization，and intracellular uptake of carboxyl-terminated poly(amidoamine)dendrimer-stabilized iron oxide nanoparticlesPhys.Chem.Chem.Phys.，2007，9，5712-5720)。

上述羧基改性的整代PAMAM树枝状聚合物与去离子水配制成的水溶液为牙本质再矿化诱导剂，所述水溶液中，羧基改性的整代聚酰胺-胺型树枝状聚合物的浓度至少为1000ppm，优选4000ppm。。

本发明通过实验证明：在室温将磨耗牙本质块在浓度至少为1000ppm的羧基改性整代PAMAM树枝状聚合物溶液或悬浊液中浸泡5分钟～10分钟后，再置于模拟唾液中于37℃恒温保存4～8周(每周以7天计算)，所述磨耗牙本质块被再矿化，其钙沉积量、磷沉积量和显微硬度值明显增大。因此，羧基改性的整代PAMAM树枝状聚合物可作为牙本质再矿化诱导剂应用。

本发明具有以下有益效果：

1、本发明对羧基改性的整代PAMAM树枝状聚合物发掘了新的用途，开拓了一个新的应用领域。

2、本发明为牙本质的再矿化提供了一种有效的新型再矿化诱导剂，有利于牙齿敏感症(DH)等齿科疾病的预防和治疗。

附图说明

图1是本发明所述羧基改性的3代PAMAM树枝状聚合物的核磁氢谱(HNMR)谱图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步说明。

实施例1