[发明专利](E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用无效
申请号: | 201110062359.8 | 申请日: | 2011-03-11 |
公开(公告)号: | CN102675287A | 公开(公告)日: | 2012-09-19 |
发明(设计)人: | 李心;王斌 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/4709;A61P35/00 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟;王锦阳 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡啶 基甲氧基 苯基 氨基 氰基 乙氧基 喹啉 甲基 吡咯烷 烯酰胺 药用 制备 方法 及其 医药 | ||
1.式(I)所示的(E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐:
其中:
n为1,2或3;
M为酸分子。
2.根据权利要求1所述的盐,其中所述的盐为无机盐。
3.根据权利要求2所述的盐,其中所述无机盐选自磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐或氢溴酸盐。
4.根据权利要求3所述的盐,其中所述无机盐选自盐酸盐。
5.根据权利要求4所述的盐,其中n为2。
6.根据权利要求1所述的盐,其中所述的盐为有机盐。
7.根据权利要求6所述的盐,其中所述的有机盐选自对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟醋酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、萘磺酸盐、乳酸盐或L-苹果酸盐。
8.根据权利要求7所述的盐,其中所述的盐为马来酸盐。
9.根据权利要求8所述的盐,其中n为2。
10.制备如权利要求1~9任意一项所述盐的方法,所述方法包括将(E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺与相应的酸成盐的步骤。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述的酸为选自磷酸、盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、醋酸、三氟醋酸、富马酸、柠檬酸、枸橼酸、苯磺酸、苯甲酸、萘磺酸、乳酸或L-苹果酸的无机酸或有机酸。
12.一种药物组合物,所述药物组合物含有治疗有效剂量的根据权利要求1~9中任何一项所述的化合物可药用的盐及可药用的载体。
13.一种制备根据权利要求12所述的组合物的方法,所述方法包括将权利要求1~9所述的化合物药用的盐与可药用的载体或稀释剂相结合。
14.根据权利要求1~9任何一项所述的化合物可药用的盐,根据权利要求12所述的药物组合物在制备治疗与蛋白质激酶有关的疾病的药物中的用途,其中所述蛋白激酶选自EGFR受体酪氨酸激酶或HER-2受体酪氨酸激酶。
15.根据权利要求1~9任何一项所述的化合物可药用的盐,根据权利要求12所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途,其中所述癌症是肺癌、乳腺癌、表皮鳞癌或胃癌。
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