[发明专利]奥沙碘铵脂质体固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种奥沙碘铵脂质体固体制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

奥沙碘铵，化学名为1-(2-环己基-2-苯基-1，3-二氧戊环-4-基-甲基)-1-甲基哌啶碘化物，分子式为C₂₂H₃₄INO₂，分子量471.42，结构式为：

奥沙碘铵是日本Taisho Toyama制药公司开发的一种解痉药，它是在二苯基哌啶甲基二氧戊环碘化物的基础上以环己基替代其中的一个苯基而开发出来一种抗胆碱药，但是他的作用功效是二苯基哌啶甲基二氧戊环碘化物数倍，奥沙碘铵的散瞳作用和唾液抑制作用要较远远小于阿托品，奥沙碘铵对中枢神经的无作用，也未见奥沙碘铵的其他副作用发生。日本临床研究机构对968名使用奥沙碘铵的患者的研究调查发现，奥沙碘铵对因下列疾病引起的疼痛的治疗有效率分别是：胃炎、胃与十二指肠溃疡、肠炎的总有效率为77.2％(563/729)；胆囊炎和胆道疾病的总有效率为72.5％(50/69)，尿结石的总有效率为68.8％(117/170)。同时对2587名应用奥沙碘铵的患者做的调查发现，共有207例发生不良反应，不良反应发生率是8.00％，其中主要的不良反应是口干，占83例(3.21％)，其次是便秘，占54例(2.09％)，最后是腹胀，占16例(0.62％)。由此可见奥沙碘铵临床应用是安全有效的。奥沙碘铵的作用机理是直接作用于平滑肌，能够抑制运动机能亢进、舒缓痉挛性疼痛、改善微循环。临床上应用于因痉挛引起的疼痛，以及运动机能紊乱症，主要用于治疗胃炎，胃与十二指肠溃疡，肠炎，胆囊和胆汁疾病，泌尿结石等疾病。

脂质体(liposomes)最早是1965年被英国Banghan等作为研究生物膜的模型提出的。Banghan等发现，当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。后来将这种由脂质双分子组成，内部为水相的闭合囊泡称为脂质体。

人们通过研究发现，脂质体作为药物的载体能够控制药物的释放，提高药物靶向性，减少药物毒性和副作用，提高药物疗效。

如果能将奥沙碘铵制成脂质体，则有望克服现有的奥沙碘铵制剂存在的一系列问题，提高 药物的稳定性，延长药物在体内的保留时间，长久发挥药效，提高生物利用度，降低毒副作用，降低不良反应的发生率，改进治疗速度和治疗效果。

不过，制备脂质体的挑战在于选择适当的脂质体组成成分和制法。由于脂质体的性质如包封率、稳定性、起效时间、在体内的循环时间、生物利用度和毒副作用等与脂质体的组成直接地密切相关，而脂质体的组成与所要包封的药物性质直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有良好品质的奥沙碘铵脂质体是亟待解决的课题。

发明内容

本发明人经过长期认真地研究，发现可以将奥沙碘铵、大豆磷脂酰肌醇、胆固醇、泊洛沙姆188和大豆甾醇按照特定的比例制备成脂质体，再将脂质体和药学可接受的载体或赋形剂制成颗粒剂，从而完成了本发明。

本发明提供的奥沙碘铵脂质体包封率高，稳定性好，生物利用度高，可解决脂质体的稳定性和包封率不佳的技术问题，获得了意想不到的效果，从而提高了制剂的产品质量。

本发明的目的在于提供一种奥沙碘铵脂质体固体制剂及其制备方法，通过将活性成分奥沙碘铵、大豆磷脂酰肌醇、胆固醇、泊洛沙姆188和大豆甾醇制备成脂质体，再和药学可接受的载体或赋形剂制成固体制剂。

作为本发明的目的之一，奥沙碘铵脂质体制剂包括以下重量配比的组分的原辅料制成：

作为本发明一优选实施方案，上述所述的奥沙碘铵脂质体制剂包括以下重量配比的组分的原辅料制成：

更优选地，所述原辅料包括以下重量配比的组分：

在本发明的奥沙碘铵脂质体中，使用的磷脂材料为大豆磷脂酰肌醇。