[发明专利]一种治疗骨科疾病的超级抗原蛋白药物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗骨科疾病包括骨质疏松、骨折、骨裂，股骨头坏死等的药物及用途，本发明还涉及一类具有超级抗原功能的蛋白及其用于制备药物的用途。

背景技术

骨质疏松及其它骨科疾病包括骨折，骨裂，股骨头坏死等不仅严重威胁着老年人的身体健康，而且给社会造成了巨大的经济负担。当今社会老龄化越来越严重，骨质疏松巳成为迫切需要解决的问题。

骨质疏松症是人体在衰老过程中发生的骨量减少、骨细胞微结构破坏、骨强度降低、骨脆性增加和易发生骨折的全身疾病。骨质疏松症的产生和发展是在无声无息中进行的，早期的骨质疏松患者没有任何临床症状，到了中晚期，骨质疏松的临床症状主要为疼痛及骨折，因而有人称其为“无声的杀手”。据估计我国1999年骨质疏松症患病人数为8400万，随着人口的老龄化，病人将逐年增加，预计到2010年可达1.12亿人，将成为严重的社会和经济问题。因此，寻找一种有效的药物来预防和治疗骨质疏松是当今研究的热点。

骨髓间充质干细胞(MSCs)是成骨细胞的前体细胞，具有多种分化潜能。通过定向诱导能够向成骨细胞分化，从而达到治疗骨类疾病的目的。MSCs用于骨质疏松的治疗在大鼠骨质疏松模型和绝经期妇女的临床应用中均有报道。但如何快速定向将MSCs分化成成骨细胞是当今研究的一个重点，目前研究比较多的是化学药物和中药两类诱导促进剂。

超级抗原理论是免疫学的新理论。该理论认为，超级抗原是一类来源复杂的蛋白质。它对免疫细胞有独特的刺激机制，且在刺激力度上较普通抗原强大，只需极微量就可刺激大量免疫细胞增殖，并诱导产生细胞因子和细胞毒性，可用于医治免疫力低下引发的各种疾病。

目前，国际上公认并且研究较多的超级抗原是金黄色葡萄球菌肠毒素，这是一种强大的细胞免疫激活剂，能使T细胞，NK细胞，LAK细胞及细胞因子在短时间内巨量增殖，从而具有超级抗原的能力。我们在研究中发现C型金葡菌肠毒素能明显促进人的骨髓来源的间充质干细胞向成骨细胞的分化，所以此类超级抗原极有可能是一种用于多种骨科疾病包括骨质疏松治疗的潜在药物。

本发明的技术方案形成是依据以下几点：首先，骨质疏松等多种骨科疾病的发生是一个非常复杂的过程，总的来说，当体内矿化平衡被打破，骨形成减少而骨吸收增加时骨质疏松就会发生。骨形成减少的标志就是成骨细胞减少而脂肪细胞增多；骨吸收的标志就是破骨细胞的增多。第二，骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）是一种干细胞，具有多向潜能性，能分化成成骨、成脂、成肌、内皮等多种细胞。在合适的刺激下，MSCs能定向分化成成骨细胞；第三，实验研究发现金黄色葡萄球菌肠毒素C₂能明显的促进MSCs向成骨的分化。

目前已有大量文献报道，金黄色葡萄球菌肠毒素C₂是一种超级抗原，能明显的促进白介素，干扰素－r等免疫因子的表达。2009年，薛明在?微生物学杂志?发表文章，报道白介素及干扰素-r能促进成骨细胞的增殖，提示特们对于成骨具有一定的作用。后来，又有大量的文章报道，白介素等细胞因子能直接或间接的调控成骨细胞的分化，包括在大鼠的动物模型中的研究。所以我们推测肠毒素C2可能促进MSCs的成骨分化，其机理可能是通过激活免疫因子来调控。我们通过实验确定了肠毒素C2确实能促进MSCs的成骨分化。对于其机理，我们发现了其中一个因子P204能被肠毒素C2激活，P204能与成骨分化的关键因子cfab1相互作用并促进成骨分化已有文献报道。P204 是P200蛋白家族的一员，是一种干扰素诱导蛋白。它能促进多种组织的分化，特别是成骨和成软骨。我们的肠毒素C2是一种超级抗原，能大量的促进干扰素的表达，而干扰素的表达又诱导了P204的表达，从而导致了成骨分化的发生。

发明内容

本发明就是针对上述问题，提供了一种治疗骨质疏松及骨折骨裂等骨科疾病的药物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案，其是以一类具有超级抗原功能的蛋白金黄色葡萄球菌肠毒素为活性成份；金黄色葡萄球菌肠毒素能促进骨髓来源的间充质干细胞MSCs向成骨细胞分化；并能大力提高机体的免疫力，属于超级抗原家族。

所述金黄色葡萄球菌肠毒素为金黄色葡萄球菌肠毒素A、金黄色葡萄球菌肠毒素B、金黄色葡萄球菌肠毒素C亚型中的一种或二种以上。

所述金黄色葡萄球菌肠毒素为金黄色葡萄球菌肠毒素C₂。