[发明专利]一种甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物，其特征在于，所述组合物包括油相，所述油相包括甾体5α-还原酶抑制剂、生物可降解控释辅料和油相溶剂，其中甾体5α-还原酶抑制剂为2w％～35w％，生物可降解控释辅料为5w％～50w％，余量为油相溶剂。

2.根据权利要求1所述的甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物，其特征在于，所述油相包括甾体5α-还原酶抑制剂、生物可降解控释辅料和油相溶剂，其中还包括调节剂，所述油相中甾体5α-还原酶抑制剂为2w％～35w％，生物可降解控释辅料为5w％～50w％，调节剂为0.8 w％～10w％，余量为油相溶剂。

3.根据权利要求1或2所述的甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物，其特征在于，所述组合物还包括水相，所述油相和水相的重量比为1:1～1:5，所述水相中包括药学可用乳化剂和水相溶剂，其中乳化剂用量为水相溶剂重量的0.2w％～8w%；所述乳化剂为高分子非离子表面活性剂、酯类非离子表面活性剂、水溶性纤维素衍生物、聚酯类乳化剂、单硬脂酸铝、磷脂或者多元醇。

4.根据权利要求1或2所述的甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物，其特征在于，所述甾体5α-还原酶抑制剂为氮杂甾体类化合物或者甾体烯酸类化合物；所述生物可降解控释辅料为聚乳酸及其衍生物、丙交酯-ε-己内酯共聚物、L-丙交酯-乙交酯共聚物、（L-丙交酯-D,L- L-丙交酯) 共聚物、聚乳酸-羟基乙醇酸及其衍生物、聚乳酸-羟基乙醇酸- 聚乙二醇二段共聚物、聚乳酸-羟基乙醇酸- 聚乙二醇－聚乳酸-羟基乙醇酸三段共聚物、聚乳酸－聚乙二醇共聚物、聚乙二醇－聚酯共聚物、质子酸及质子酸钠衍生物、经交联处理的质子酸钠聚合物、多聚糖衍生物、乙酸异丁酸蔗糖酯、蛋白质和脂质体中一种或任意几种的混合物；所述油相溶剂为乙醇、N-甲基吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、柠檬酸三乙酯、三乙酰甘油酯、丙二醇、聚乙二醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二甲基亚砜、苯甲醇、碳酸丙烯酯和苯甲酸苄酯中一种或任意几种的混合物；所述调节剂为小分子糖、无机盐、有机酸、弱碱和不饱和油脂中一种或任意几种的混合物。

5.根据权利要求4所述的甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物，其特征在于，所述氮杂甾体类化合物为4-氮杂甾体化合物、6-氮杂甾-4-烯-3-酮类化合物或者19-去甲基-10-氮杂甾体化合物。

6.一种甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤10：将生物可降解控释辅料溶解在油相溶剂中，得到生物可降解控释辅料溶液；

步骤20：将甾体5α-还原酶抑制剂或者甾体5α-还原酶抑制剂和调节剂的混合物溶解/混悬在生物可降解控释辅料溶液中，直接制备成作为长效注射制剂的组合物的无菌注射溶液/混悬液。

7.一种甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤10：将生物可降解控释辅料溶解在油相溶剂中，得到生物可降解控释辅料溶液；

步骤20：将甾体5α-还原酶抑制剂或者甾体5α-还原酶抑制剂和调节剂的混合物溶解/混悬在生物可降解控释辅料溶液中，冻干，制备成作为长效注射制剂的组合物的无菌制剂，注射前先用复溶/复悬溶液复溶或者复悬制备成无菌注射溶液/混悬液，所述复溶/复悬溶液为灭菌生理盐水、林格液、平衡液、葡萄糖溶液、添加有补充成分的生理盐水或者添加有补充成分的葡萄糖水溶液。

8.一种甾体5α-还原酶抑制剂长效注射制剂的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤10：将生物可降解控释辅料溶解在油相溶剂中，得到生物可降解控释辅料溶液；

步骤20：将甾体5α-还原酶抑制剂或者甾体5α-还原酶抑制剂和调节剂的混合物溶解/混悬在生物可降解控释辅料溶液中制成油相；

步骤30：将乳化剂加入水相溶剂中配制和油相不相容的水相；

步骤40：将油相和水相混合进行高速乳化后，冻干，整粒制备成长效注射制剂的组合物，注射前先用复悬溶液复悬制备成无菌注射混悬液，所述复溶/复悬溶液为灭菌生理盐水、林格液、平衡液、葡萄糖溶液、添加有补充成分的生理盐水或者添加有补充成分的葡萄糖水溶液。