[发明专利]水溶性卟啉金（Ⅲ）抗癌化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了水溶性卟啉金(III)抗癌化合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。

背景技术

目前，恶性肿瘤的治疗是一个国际性难题。对于不宜手术，又不适合放疗的癌症患者，最为常用的方法是应用抗肿瘤化学药，简称化疗。化疗在一定程度上可缩小瘤体，防治癌症复发及转移。但是抗肿瘤化学药包括金属类化合物顺铂，除了毒副反应较为严重，耐药性问题也日渐突出。因此，不断研制和发现新的抗肿瘤药物，对于人类有可能战胜癌症、延长寿命具有十分重要的意义。有研究表明，四苯基卟啉金(III)是一种化学结构与顺铂相似、但抗癌活性更强的新型化合物，体外研究显示，该化合物对多种人癌细胞系(如口腔癌细胞KB-3-1，宫颈癌细胞HeLa，白血病HL-60，鼻咽癌细胞SUNE1与CNE1，肝癌细胞HepG2等)都具有较强的细胞毒性，具有成为抗癌新药候选药物的可能(Marcon，G.；Carotti，S.；Corronnello，W.et al.J.Med.Chem.2002，45，1672-1677；Messori，L.；Abbate，F.et al.J.Med.Chem.2000，43，35-41；Guo，Z.；Sadler，P.J.Angew.Chem.Int.Ed.1999，38，1512；Che，C.M.；Sun，R.W.Y.；Yu，W.Y.et al.Chem.Commun.2003，1718-1719；Wang，Y；He，Q.Y；Sun，R.W.Y.etal.Eur.J.Pharmacol.2007，554(2-3)，113-122；Wang，Y.；He，Q.Y.；Che，C.M.et al.Proteomics.2006，6(1)，131-142；Wang，Y；He，Q.Y.；Sun，R.W.Y.etal.Cancer Res.2005，65(24)，11553-11564.)。然而，四苯基卟啉金(III)可溶于有机溶剂，但几乎不溶于水，这将直接影响其应用到临床。因此，对四苯基卟啉金(III)先导化合物进行化学修饰，引入亲水基团增加其水溶性，使这类金属配位化合物在具有理想抗癌活性的同时水溶性增加，则成为药物合成领域攻克的技术难点。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供水溶性卟啉金(III)抗癌化合物及其制备方法。

本发明的第一个目的是通过以下技术方案实现的，水溶性卟啉金(III)抗癌化合物，其通式为：

通式中：R³为H或CO₂-Na⁺或SO₃^-Na⁺；R⁴为CH₃或CO₂^-Na⁺或SO₃^-Na⁺或NH₃⁺Cl^-；X为N⁺I^-或C。

所述的R³为CO₂^-Na⁺或SO₃^-Na⁺；R⁴为CO₂^-Na⁺或SO₃^-Na⁺；X为C。

所述的R³为CO₂^-Na⁺；R⁴为CO₂^-Na⁺。

所述的R³为SO₃^-Na⁺；R⁴为SO₃^-Na⁺。

本发明的第二个目的是通过以下技术方案实现的，水溶性卟啉金(III)抗癌化合物的制备方法，其特征是：所述的化合物以具有水溶性取代基卟啉作为配体，在乙酸溶液体系中和氯金酸钾反应，然后通过氯化锂进行离子交换，再将其生成各种盐获得；所述的具有水溶性取代基卟啉为4-吡啶基取代卟啉、4-甲氧酰基取代卟啉、4-硝基取代卟啉或为4-磺酸钠基取代卟啉。

合成取代卟啉的反应方程式：