[发明专利]MEP1A基因及其表达产物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种基因的应用，特别是涉及一种MEP1A基因及其表达产物的应用。

背景技术

肝癌的诊断，尤其是早期诊断，是临床诊疗和预后的关键。可用作原发性肝癌标志物的生物分子，通常认为有以下四类：癌胚和糖蛋白抗原；酶和同工酶；细胞因子；基因。

目前，在我国，对肝癌的定性诊断以检测血清AFP(甲胎蛋白)为主，诊断依据是：60％以上的肝癌病例，血清AFP浓度大于400μg/L。虽然AFP的敏感性(40％～65％)和特异性(76％～96％)均不令人满意，但由于目前还没有其他肿瘤标志物的特异性可与AFP相媲美，且血清AFP的检测较少依赖影像学设备和新技术，因此，AFP仍然是目前全球范围内应用最广泛的肝癌肿瘤标志物。

除AFP外，近年来用于肝癌检测的其他血清标志物还包括：AFP异质体、γ-谷氨酰转肽酶同工酶II(GGT-II)、碱性磷酸酶同工酶I、醛缩酶同工酶A(ALD-A)、岩藻糖苷酶(AFU)、抗胰蛋白酶I、异常凝血酶原、铁蛋白与酸性铁蛋白等。AFP异质体和异常凝血酶原的应用提高了肝癌患者的检出率，但早期诊断和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战，而发现灵敏度和特异性更高的新的肿瘤标志物，是提高肝癌早期诊断水平的关键。

肝癌的治疗在过去20年里取得了很大的进展，出现了一些局部非手术治疗方案。例如，经导管动脉内化疗栓塞(TACE)，是中晚期肝癌治疗的重要手段，可使90％以上的肝癌患者受益；经皮肝穿刺瘤内无水乙醇治疗(PEI)，也是常用的局部化疗方法，对癌直径小于3厘米的肝癌及门静脉癌栓有一定疗效。但是，由于目前肝癌的化疗药物基本沿用其他肿瘤的治疗药物，针对性较差，因此，总体疗效不佳，迫切需要寻找新的作用靶点，研究和开发肝癌特异的新药物，以提高化疗的特异性和有效性。

MEP1A基因，定位于人6号染色体(小鼠17号染色体)长臂上炎症性肠病易感区域上，编码金属蛋白酶meprinA中的α亚基，在肠内上皮组织中表达。Meprins由α、β两个亚基组成，编码它们的基因定位于不同的染色体上。两个亚基均有蛋白水解酶活性，并且能够降解不同的蛋白，包括细胞基质成分，例如胶原蛋白IV、层粘连蛋白、巢蛋白、纤维连接蛋白。

发明内容

本发明要解决的技术问题之一是提供一种MEP1A基因及其表达产物在制备诊断肝癌的产品中的应用。

本发明要解决的技术问题之二是提供一种MEP1A基因及其表达产物在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明要解决的技术问题之三是提供一对特异扩增MEP1A基因的引物，该引物可用于制备用RT-PCR或实时定量PCR诊断肝癌的产品。

本发明要解决的技术问题之四是提供两对MEP1A基因的siRNA，该两对siRNA可用于制备治疗肝癌的药物。

为解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种MEP1A基因及其表达产物在制备诊断肝癌的产品中的应用。

所述诊断肝癌的产品包括：用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或基因芯片诊断肝癌的产品。

所述用RT-PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增MEP1A基因的引物。

所述用实时定量PCR诊断肝癌的产品至少包括一对特异扩增MEP1A基因的引物。

所述用免疫检测诊断肝癌的产品包括：与MEP1A蛋白特异性结合的抗体，包括多克隆抗体和单克隆抗体。

所述用原位杂交诊断肝癌的产品包括：与MEP1A基因的核酸序列杂交的探针。

所述用基因芯片诊断肝癌的产品包括：与MEP1A基因的核酸序列杂交的探针。