[发明专利]一种复方磷酸萘酚喹微丸剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂学领域，具体的说是涉及一种复方磷酸萘酚喹微丸剂及其制备方法。

背景技术

疟疾是一种由疟原虫经按蚊叮咬传播的寄生虫传染病，在热带、亚热带常见而多发，其临床症状以周期性、定时性发作的寒战、高热、出汗退热、以及贫血和脾大为特点，其发病率和死亡率居热带病之首。人类与疟疾经过了上千年的斗争，可直到今天疟疾仍广泛流行于世界各地，据世界卫生组织统计，目前仍有92个国家和地区处于高度和中度流行，全世界疟疾患者达5亿人，每年发病人数为1.5亿，死亡人数愈200万人，而非洲就占90％。其中5岁以下儿童疟疾的感染率和致死率最高，仅非洲每年就有近100万5岁以下儿童死于疟疾，相当于每30秒就有一个儿童死于疟疾，是非洲5岁以下儿童死亡的头号原因。疟疾严重威胁着非洲儿童的生命，因此开发有效的儿童用抗疟药具有重要意义。

磷酸萘酚喹和青蒿素类化合物是我国自主研发的疟原虫血液裂殖体杀灭剂，前者有持效作用且治愈率高，但杀虫速度较慢；后者杀虫速度快，但杀虫不彻底，复燃率高，故两药单独使用临床效果不太理想。同时两药与氯喹有轻微的交叉抗药性，提示疟原虫迟早会对其产生抗药性而影响其使用寿命。为了克服两药的缺点、发挥各自的抗疟优势和延长使用寿命，发明了将磷酸萘酚喹和青蒿素组合的复方磷酸萘酚喹抗疟制剂，该复方抗疟作用安全，具有良好的抗疟效果。

现有的抗疟药物制剂有用于急救的注射剂及常规的口服制剂，口服制剂多数为片剂和胶囊剂，由于复方磷酸萘酚喹药物苦味强烈，药物制剂多使用甜度较高的阿斯巴甜、甜密素、安赛密、茴香醚等进行矫味，但这些矫味剂只能掩盖部分苦味，服用时苦味仍很明显，且溶出度差，致使患者服用抗疟药依从性较差。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是提供一种能掩盖苦味，溶出度高的复方磷酸萘酚喹微丸剂。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种复方磷酸萘酚喹微丸剂，直径为0.6～1.5mm，包括磷酸萘酚喹、青蒿素类化合物、填充剂、崩解剂、粘合剂和包衣剂，其中，所述包衣剂为聚乙烯醇和聚乙二醇混合物，占制剂总重量的6％～12％。

本发明所述复方磷酸萘酚喹微丸剂，直径为0.6～1.5mm，易于吞服。

本发明所述复方磷酸萘酚喹微丸剂，包括磷酸萘酚喹和青蒿素类化合物，具有强烈的苦味，而对微丸进行包衣能有效掩盖药物的强烈苦味。聚乙二醇无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，与有机物组份有良好的相溶性。聚乙二醇与聚乙烯醇配合可增加衣膜的塑性和韧性，使制剂表面平滑、有光泽，而且不易损坏，并且本发明所述复方磷酸萘酚喹微丸剂中的磷酸萘酚喹和青蒿素类化合物在聚乙二醇中均有一定的溶解度。然而，包衣剂重量往往因药物配方不同而差别很大。经试验证明，本发明所述包衣剂占制剂总重量的6％～12％时，即可达到完全掩味的效果，提高患者的依从性，又能保证药物溶出度高、起效快，提高药物的生物利用度。

其中，作为优选，所述聚乙烯醇与聚乙二醇重量比为1∶0.1～0.2。

作为优选，所述磷酸萘酚喹与所述青蒿素类化合物重量比为1∶0.6～3.0。

更优选地是，所述青蒿素类化合物为青蒿素、蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿琥酯或蒿乙醚中的任一种。

填充剂主要作用是用来填充制剂的重量或体积，助其成型。作为优选，本发明所述填充剂占制剂总重量的15％～25％。其中，所述填充剂优选为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉或糊精中的一种或几种混合。更优选为微晶纤维素和甘露醇配合使用，可使微丸外观圆整，崩解溶出迅速。

崩解剂具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解微丸剂的结合力，使微丸剂从一个整体的丸状物裂碎成许多细小的颗粒，实现微丸剂的崩解，十分有利于微丸剂中药物的溶解和吸收。作为优选，本发明所述崩解剂占制剂总重量的8～15％。其中，所述崩解剂优选为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种混合，更优选为交联聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠配合使用，以减少用量，提高溶出度。

某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，所加入的黏性物质就称为粘合剂。作为优选，所述粘合剂占制剂总重量的0.3％～2％。其中，所述粘合剂优选为水、乙醇、羟丙基甲基纤维水溶液、聚乙烯吡咯烷酮水溶液或羧甲基纤维素钠水溶液中的一种。更优选为3％～5％聚乙烯吡咯烷酮K-30水溶液，该粘合剂有利于提高挤出速率，且微丸外观真球度更高。