[发明专利]吉非替尼中间体及吉非替尼的制备方法有效
| 申请号： | 201110073343.7 | 申请日： | 2011-03-25 |
| 公开（公告）号： | CN102180844A | 公开（公告）日： | 2011-09-14 |
| 发明（设计）人： | 唐波;朱国荣;张亮;白雄飞;周旭荣 | 申请（专利权）人： | 浙江海正药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D295/13 | 分类号： | C07D295/13;C07D239/94;C07C255/61;C07C253/30;C07C255/59;C07C255/50;C07C255/54 |
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| 地址： | 318000 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吉非替尼 中间体 制备 方法 | ||
1.一种以式VII表示的化合物：
2.一种制备化合物VII的方法，其中由化合物VI与吗啉反应制备化合物VII：
R1、R2各自独立地选自甲基、乙基或丙基，X为F、Cl、Br或I。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述反应是在缚酸剂存在下进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述缚酸剂为三乙胺和吗啉中的一种或两种。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述缚酸剂用量为反应物用量的1-5当量(摩尔)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述缚酸剂用量为反应物用量的5当量(摩尔)。
7.根据权利要求2所述的方法，其中所述反应是在20-120℃的温度下进行。
8.根据权利要求2所述的方法，其中，由化合物V通过下述反应制备化合物VI，其中R1，R2各自独立地选自甲基、乙基或丙基，X独立地选自F、Cl、Br或I
9.根据权利要求8所述的方法，其中，由化合物IV通过下述还原反应制备化合物V，
其中X独立地选自F、Cl、Br或I
10.根据权利要求9所述的方法，其中由化合物III与硝酸通过下述硝化反应制备化合物IV，其中X独立地选自F、Cl、Br或I
11.一种制备吉非替尼的方法，所述方法包括：使化合物VII在酸性条件下与3-氯-4-氟苯胺反应，得到吉非替尼I，
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述的酸为有机酸。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述的有机酸为甲酸和乙酸中的一种或两种。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述反应在80-140℃的温度下进行。
15.根据权利要求11所述的方法，其中所述反应在80-100℃的温度下进行。
16.一种制备化合物VII的中间体化合物，其以式VI表示：
其特征在于：R1，R2各自独立地选自甲基、乙基或丙基，X独立地选自F、Cl、Br或I。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R1和R2为甲基，X为Cl。
18.一种制备化合物VI的中间体化合物，其以式V表示：
其中X独立地选自F、Cl、Br或I。
19.一种制备化合物V的中间体化合物，其以式IV表示：
其中X独立地选自F、Cl、Br或I。
20.一种制备化合物IV的中间体化合物，其以式III表示：
其中X独立地选自F、Cl、Br或I。
21.化合物III-VII在制备制备吉非替尼中的用途。
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