[发明专利]氟尿苷类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种具有抗肿瘤活性的氟尿苷类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

核苷类药物已被广泛应用于临床抗肿瘤中，其中氟化嘧啶类药物在抗肿瘤等方面起了重要的作用。5-氟尿嘧啶自从1957年本合成以来，因其较好的选择性以及较低的不良反应而广泛用于多种肿瘤治疗中。然而，5-氟尿嘧啶大部分是静脉注射剂，给药不方便。为方便患者使用，业已开发适合口服的5-氟尿嘧啶的前药-5’-脱氧-5-氟尿苷。但是口服5’-脱氧-5-氟尿苷具有一定的肠毒性，因此适用前景不广。

所属技术领域很需要开发出5-氟尿嘧啶的前药，该类化合物本身应当无细胞毒性，在体内酶的作用下可代谢为5-氟尿嘧啶来发挥抗肿瘤作用。进一步的是所述的化合物还应当有良好的治疗选择性。

发明内容

本发明的目的是提供一种本身无细胞毒性、在体内酶的作用下可代谢为5-氟尿嘧啶的去氧氟尿苷类衍生物及其制备方法。

本发明化合物的化学结构如式(I)所示：

其中，R₁选自＝N-OR₄、＝N-R₇；

R₂选自氢，羟基、羟甲基和X；

R₃选自氢、C₂～C₆酰基、C₂～C₆烷氧酰基；或

R₄选自氢或C₂～C₆酰基、

R₈选自氢，C₂～C₁₆直链或支链烷基或直链或支链烷氧基，三氟乙基，两个R₈可以相同，可以不同；

R₉选自羟基，C₁～C₆直链或支链烷基，未取代的苯基，或是被C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基取代的苯基；

R₁₀选自C₁～C₁₈的烷基，未取代的苯基，或是被C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基取代的苯基；

R₅选自甲基，乙基，丙基；

R₆选自C₁～C₁₆二烷基氨基，或C₁～C₆烷基取代的二苯基氨基或C₁～C₆烷基取代的哌嗪，

或者R₅，R₆可结合在一起成环，形成N-取代的吡咯烷基或者N-取代的哌啶，所述取代基选自C₁～C₁₈烷基；

R₇选自苯基、0-或m-或p-位卤代苯基、0-或m-或p-位卤代苄基，C₁～C₆烷基取代氨基苯基，C₁～C₆烷基取代苯基，C₁～C₆烷基取代吡喃基；

X＝F，Cl，Br，I。

本发明化合物的制备方法如下：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，，R₁₀所表示的基团同上。

起始原料化合物(A)可参照文献类似方法得到[董辉等中国医药工业杂志，33：108(2002)]。