[发明专利]呋喃类化合物、其制备方法及所述呋喃类化合物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及结构新颖的2，5-二氢呋喃和呋喃类化合物，其合成方法，包含所述呋喃类化合物的药物组合物，以及其在制备抗肿瘤或抗病毒的药物中的应用。

背景技术

乙型肝炎病毒(HBV)感染所导致的急、慢性疾病已经对全世界人民的健康造成了很大的影响。世界卫生组织(WHO)的最新统计数据显示，目前已经有近20亿人被HBV感染，其中3.6亿人为慢性乙肝，每年有50-70万人死于肝硬化、肝癌等严重疾病，给家庭、社会造成沉重经济负担。因此，乙型肝炎病毒治疗药物是国、内外药物研究的重要的领域。

慢性乙型肝炎患者抗病毒药物治疗是关键。阻断或持久抑制HBV-DNA在体内的复制，从而减轻或终止肝脏炎症、坏死和纤维化病变，阻止病变向肝功能失代偿、肝硬化、肝功能衰竭和肝癌发展，是治疗慢性乙肝的主要手段。目前用于治疗慢性乙肝的药物主要有两类——免疫调节剂和核苷类HBV-DNA聚合酶抑制剂。前者包括干扰素-α2b(Intron)和聚乙二醇干扰素-α2a(派罗欣)；后者包括拉米夫定(Epivir-贺普丁)、阿德福韦酯(维普力)，恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)等。α-干扰素是和聚乙二醇干扰素是用于治疗乙肝的免疫调节剂，核苷类药物主要通过选择性或竞争性抑制HBV-DNA聚合酶的催化作用而达到抑制HBV-DNA复制的目的。

由于某些药物体内长期效果存在免疫调节成功率较低、价格昂贵以及感冒样症状和失眠等问题，临床应用受到很大限制。包括拉米夫定在内的核苷类药物不能有效地清除细胞核内的HBVcceDNA，导致停药后反弹，使患者体内ALT和HBV-DNA水平急剧升高，形成危及生命的暴发式肝炎，其中恩替卡韦(Entecavir)和替比夫定(Telbivudine)等耐药位点与拉米夫定基本相同，存在着交叉耐药。核苷类药物的停药后反弹和长期应用导致的耐药性已成为不容忽视的问题，因此，寻找全新的非核苷类抗HBV药物成为研发的热点。近年陆续发现了一些结构新颖的高活性抗HBV化合物，为新型抗HBV药物的研发提供了丰富的信息。

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一大类疾病，已逐渐取代心脑血管疾病成为全球头号杀手。据世界卫生组织的报告报道，全球2010估计将有1240万人确诊罹患某种类型癌症，其中760万人将因此死亡。到2030年，全球每年可能将有癌症患者2640万人，其中1700万人将因此死亡。最易导致死亡的癌症包括肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌。癌症严重地危害着人类的健康，因此，对肿瘤的防治已经成为世界传染病控制中的一个极为重要的亟待解决的问题。研发新型抗肿瘤药物是药物研究的重要的领域。

在对中药活性部位进行分离提取过程中，发现数个有活性的含有四氢呋喃环类化合物，在对含有四氢呋喃环类化合物结构优化和改造的过程中，新结构四氢呋喃类化合物，显示了良好的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的一个目的是提供用于新型的呋喃类化合物。

本发明的另一个目的是提供所述呋喃类化合物的制备方法。

本发明的再一个目的是提供所述呋喃类化合物在制备抗肿瘤或抗病毒的药物中的应用。

本发明的目的是通过下列构思来实现的：

一种化合物或其药用盐，所述的化合物具有如下结构：

其中：

R₁选自C₁～C₁₈烷基，

R₂选自H，C₁～C₁₈烷基，-X，-CN，-X，-NH₂，-NR₈R₉，-OR₁₀，-COOH，，

R₃，R₄＝H，-OH，＝O，-CN，-X，-NH₂，-NR₈R₉，-OR₁₀，-COOH，，

R选自H，C₁～C₁₈烷基，

n为整数0或1；

Z为O，N或S；

X为Cl或Br；

Y为O，N或S；