[发明专利]丹皮酚磺酸钠结晶水合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种丹皮酚磺酸钠结晶水合物及其制备方法和用途。

背景技术

文献仅报道了丹皮酚磺酸钠(2-甲氧基-4-羟基-5-乙酰基苯磺酸钠)及其制备方法及用途(郑永兴，丹皮酚磺酸钠注射液镇痛作用的临床观察，中草药，1984，28；李永忻，丹皮酚磺酸钠注射液促进骨折愈合的疗效观察，实用药物与临床，2007，4：220-221；唐景荣，丹皮酚磺酸钠对钙反常培养乳鼠心肌细胞Ca⁺²_内流的抑制作用，药学学报，1991：26(3)：161-165)，尚没有公开的文献丹皮酚磺酸钠结晶水合物的制备方法或其用途。

发明内容

本发明所涉及的是丹皮酚磺酸钠结晶水合物及其制备和用途，进一步说，是涉及丹皮酚磺酸钠结晶水合物及其制备和用途，[C₉H₉O₆SNa·nH₂O，n＝0.5～2.0，n可以是0.5、0.7、0.75、1、1.5、2或其之间的数字]及其制备方法和用途。，其结构式如下：

本发明获得的含有结晶水的丹皮酚磺酸钠，令人惊奇的是，含结晶水的丹皮酚磺酸钠引湿性远低于含有不结晶水的丹皮酚磺酸钠，含有结晶水的丹皮酚磺酸钠水合物比不含结晶水的更能稳定的存在，便于储存和运输，并在室温下具有良好的水溶性，易于制成水溶性的制剂。此外，无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，而水合物具有良好的滑动性，从而改善制剂的可操作性。

令人惊奇的是，特征性的，本发明的水合物的热分析(TG-DSC或者TG-DTA)图谱的失重平台下具有对应的吸热峰，热分析图谱显示出丹皮酚磺酸钠结晶水合物，如其0.75、1、1.5结晶水合物等。

本发明的丹皮酚磺酸钠结晶水合物，能稳定存储。引湿性试验：取丹皮酚磺酸钠无水物和本发明的水合物约5g，置于干燥恒重的表面皿中，精密称重，25℃、相对湿度为75％，分别于试验0h和48h取样，计算引湿增重的百分率，结果显示，无水物引湿性比本发明的结晶水合物都高得多，本发明的丹皮酚磺酸钠结晶水合物能更好地稳定存储，在RH75％、30℃条件下，将丹皮酚磺酸钠结晶水合物样品分别密闭与西林瓶中进行6个月的加速稳定性试验，色谱条件：色谱柱：Cl8(200mm×4.6mm，5μm)，流动相：0.12％磷酸二氢铵溶液-乙腈(80∶20)(用磷酸调节pH值至3.5)，检测波长270nm，流速1ml/min，测定含量和有关物质，发现其含量保持稳定，有关物质无明显变化。

说明本发明的丹皮酚磺酸钠结晶水合物具有好的存储稳定性。结果见表1～2。

表1.引湿试验结果

表2丹皮酚磺酸钠结晶水合物加速试验结果

丹皮酚磺酸钠结晶水合物及其制法：