[发明专利]氟代亚氨基糖化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟代亚氨基糖化合物及其制备方法与应用。

背景技术

亚氨基糖(iminosugars)，又称多羟基生物碱、氮杂糖、亚胺糖等，从结构上可以看作糖环上的氧被氮取代的一类糖模拟物。至今为止，已有超过140种亚氨基糖生物碱得到分离，并有许多被证明是高效、专一的糖苷酶或糖基转移酶抑制剂[参见(a)A.E.Stütz，Iminosugars as Glycosidase Inhibitors：Nojirimycin and Beyond；Wiley-VCH：Weinheim，1999；(b)P.Compain and O.R.Martin，eds.，Iminosugars：From Synthesis to TherapeuticApplications，1st edn.，Wiley，2007；(c)N.Asano，R.J.Nash，R.J.Molyneux and G.W.J.Fleet，Tetrahedron：Asymmetry，2000，11，1645-1680；(d)A.A.Watson，G.W.J.Fleet，N.Asano，R.J.Molyneux and R.J.Nash，Phytochemistry，2001，56，265-295；(e)G.Horne，F.X.Wilson，J.Tinsley，D.H.Williams and R.Storer，Drug Discov Today，2010，doi：10.1016/j.drudis.2010.08.017.]或具有重要的药理活性[(a)L.Somsak，et.al.，Currentpharmaceutical design，2003，9，1177-1189；(b)A.E.Stutz，et.al.，Current Topics in MedicinalChemistry，2003，3，513-523；(c)O.Martin，et.al.，Annales pharmaceutiques 2007，65，5-13.]，因此在新药创制中备受关注。

多羟基吡咯烷类生物碱是一类重要的亚氨基糖天然产物，由于其高效的糖苷酶抑制活性和广泛存在而受到关注(式1)。例如，1976年从毛鱼藤(Derris elliptica)叶片中分离得到的DMDP(2，5-Dihydroxymethyl-3，4-dihydroxypyrrolidine)[A.Welter，J.Jadot，G.Dardenne，M.Marlier and J.Casimir，Phytochemistry，1976，15，747-749]对α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、人类溶酶体的β-甘露糖苷酶，β-半乳糖苷酶以及β-木糖苷酶都具有很强的抑制性。因此被视作亚氨基糖领域的模型化合物，吸引了化学家和生物化学家们的广泛关注和深入研究[(a)G.W.J.Fleet and P.W.Smith，Tetrahedron Lett.，1985，26，1469-1472；(b)M.Takebayashi，S.Hiranuma，Y.Kanie，T.Kajimoto，O.Kanie and C.H.Wong，J.Org.Chem.，1999，64，5280-5291；(c)M.S.Chorghade，C.T.Csaba and P.S.Liu，Tetrahedron：Asymmetry，1994，5，2251-2254；(d)G.W.J.Fleet，S.J.Nicholas，P.W.Smith，S.V.Evans，L.E.Fellowsand R.J.Nash，Tetrahedron Lett.，1985，26，3127-3130.]。DAB可视为DMDP的脱羟甲基衍生物，是从Angylocalyx boutiqueanus(Leguminosae)的果实中分离得到的植物的二级代谢物，对α-葡萄糖苷酶具有很强的抑制活性[Nash，R.J.；Bell，E.A.；Williams，J.M.，Phytochemistry，1985，24，1620-1622]。

式1一些多羟基吡咯烷类生物碱