[发明专利]透析用缓冲的组合物

说明书

相互参照有关申请

本申请是现在还未决的1999年10月19日提交的美国专利申请No.09/421,622的部分继续申请，该申请要求享有1998年10月20日提交的美国临时专利申请No.60/105,049的权益，通过参考以其全部将上述申请并入本申请。

发明背景

发明领域

本发明涉及治疗性组合物，尤其涉及透析液组合物。

相关技术的描述

功能正常时，肾帮助身体保持称之为内环境稳定的正常内环境。肾通过清除体内过量的液体和代谢废物(毒素)以及保持精确水平的葡萄糖和电解质，从而帮助实现该正常平衡。许多因素可以引起肾衰竭。然而，无论人的肾是如何衰竭的，肾衰竭将导致人体内积累过量液体和毒物。如果不通过一些人工方式将这些废物除去，尿毒症中毒最终导致死亡。血液透析是肾不再执行其血液净化功能的人最普通的治疗手段。另一常见类型的透析是腹膜透析(PD)。

透析液是透析时所用的液体，其中透析液起着“清洁”肾衰竭患者血液的作用。在血液透析过程中，患者的血液在透析器(即人造肾)内的膜的一侧循环，而透析液在膜另一侧流动。由于血液和透析液被半透膜分开，因此分子可以在血液和透析液之间移动。尽管膜孔太小，使得血液细胞和蛋白质不能离开血液，但是这些孔允许废物从血液转移到透析液。

腹膜透析使用患者的腹膜作为透析膜。当将一定量的腹膜透析液装入腹膜腔之后，渗透压使液体和废物穿过腹膜离开血液并汇集在含透析液的腹膜腔中。停留足够长时间之后，将废腹膜透析液与汇集的过量流体和废物一起从腹膜腔排出。

如今，几乎所有血液透析用透析液都是在治疗位置(在血液透析机)中通过混合(1)处理过的水、(2)酸浓缩物和(3)碱浓缩物制成的。由于碱浓缩物典型地含有碳酸氢钠作为主要碱性物质，将这些成分混合制成的透析液通常称之为碳酸氢根透析液。碳酸氢根透析液几乎都是在血液透析机中通过使用“三物流”成比例泵送机制制成的，在该机制中将处理过的水、液体“酸浓缩物”和液体碳酸氢根(碱)浓缩物混合。一个病人在一次血液透析治疗中通常需要120升以上的透析液。慢性肾衰竭患者每周治疗3次，每年有52周。

这些浓缩物以两种形式向透析诊所供应；“酸浓缩物”通常以液体供应，碳酸氢根通常以干粉运输。酸浓缩物典型地含有氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、葡萄糖和pH平衡用的足量酸(乙酸)。具体透析过程中所用的酸浓缩物的精确组成由医生处方确定。

在患者治疗期之前，获得一壶液体酸浓缩物。通常，这壶浓缩物是从更大罐或筒的酸浓缩物中抽出的。一些透析诊所还通过将一定量的碳酸氢钠粉末与特定量的处理过的水混合制备一壶碳酸氢钠浓缩物。由于酸浓缩液和碱浓缩液混合将引起碳酸钙和碳酸镁沉淀，因此必需将“酸”浓缩液和碳酸氢根浓缩液分开。适当混合之后，最终透析液具有医生规定的浓度。

如上所述，肾衰竭患者在其血液中积累了过量液体和正常排泄的物质，最明显的是血尿氮(BUN)和肌酸酐。事实上，经常这两种物质的血浓度降低用来评价透析的效率和综合效力。经常透析效率受许多因素危害，其中一种是透析器膜孔能被凝固的血液堵塞。

此外，许多肾衰竭患者因其肾不能除去酸而患有慢性酸中毒。按惯例，血液透析治疗中几个指标中一个是通过向透析液中提供比正常量高的碳酸氢根来缓冲血液中的过量酸，从而校正酸中毒。然而，尽管在血液透析过程中注入“额外”的碳酸氢根，但是许多患者在血液透析治疗期间仍然不能维持正常血液的碳酸氢根水平。

因此，在该领域需要改进的透析液制剂，以提高需要透析治疗的效率。本发明直接满足该需要并提供了本文公开的其它相关益处。

发明简要概述

本发明提供了被称为透析液前体组合物的组合物，该组合物可以用水稀释并与碱混合，由此形成透析液组合物。该透析液前体组合物以及由其制备的透析液组合物含有柠檬酸和有效量的选自乙酸根和/或乳酸根的缓冲剂。该缓冲剂需要生理学上可接受量的柠檬酸根，以保持该透析液的所需pH。

在一个实施方案中，本发明提供了透析液前体组合物。该组合物以最小的量含有水；浓度范围在约1000至约7000mEq/L的氯化物；浓度范围在约20至约900mEq/L的柠檬酸根；浓度范围在约0.01至约150mEq/L的选自乙酸根和/或乳酸根的至少一种缓冲阴离子；以及至少一种生理学上可接受的阳离子。在相关的实施方案中，本发明提供了干的透析液前体组合物，该组合物与水混合后，提供具有上述浓度的上述组分的含水组合物。在一个实施方案中，所述干的透析液前体组合物是丸或片，而在另一个实施方案中，所述干的透析液前体组合物是粉末。