[发明专利](3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在制备预防或治疗抑郁症的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种从中国红树林植物海芒果(Cerbera manghas L.)取分离得到的化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素[(3R)-des-O-methyllasiodiplodin]在制药中的新用途，尤其涉及，在制备预防或治疗抑郁症的药物中的用途。

背景技术

抑郁症包括单相性抑郁症、适应性障碍、轻微抑郁症、季节情感性精神障碍、产后抑郁症、双相性精神障碍和躁郁症等多种类型。统计资料显示，我国抗抑郁药物市场是一个快速增长的市场，近5年的平均增长率超过了20％。我国现在有超过2600万人患有抑郁症，每年造成的直接和间接经济损失约为80亿美元。17岁以下的3.4亿名儿童、青少年中，约有3000万人受到情绪和心理问题的困扰。从抗抑郁药物市场规模来分析，2005年该药物市场销售额达10亿元以上。从20世纪80年代末起，由于对抗抑郁药的药理机制的深入研究，逐步研制开发出多种新型抗抑郁药，并被广泛应用于临床。现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和三环四环等杂环类抗抑郁药(TCAs)、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)、NE和DA再摄取抑制剂(NDRIs)、S选择性NE再摄取抑制剂、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA)、5-HT₂受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂(SARIs)和其他抗抑郁药，其包括噻奈普汀及草药等。虽然上述药物对于改善抑郁患者的症状均有疗效，然而临床报告提示现有的抗抑郁药均有不同程度的毒副反应。比如不当服用单胺氧化酶抑制剂可能诱发高血压危险、肝脏毒性及体位性低血压，甚至脑溢血；杂环类抗抑郁药有明显抗胆碱能不良反应以及心脏毒性，过量时可危及生命；SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，但是也有许多不良反应报道，包括消化不良、恶心呕吐、出汗、眩晕、嗜睡、震颤、睡眠障碍、焦虑不安、尿潴留、性功能障碍等，罕见的不良反应有癫痫发作等。因此，研发新型抗抑郁药物仍是当前的研究热点。过去几十年来，我国医学界无论在抑郁症的诊断技术和治疗手段上均落后于西方发达国家，迄今还未有拥有我国自主知识产权的有效抗抑郁药物。针对上述现状，迫切需要研发新一代的具有我国自主知识产权的抗抑郁药物，造福于我国的抑郁症患者。

苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素从红树林植物海芒果中分离得到，在2010年3月24日公开的中公开号CN101676281A的中国专利申请中披露了该化合物及其衍生物、其制备方法及其在预防或治疗肥胖症、糖尿病、高脂血症和脂肪肝等代谢失调性疾病的药物中的应用。发明人在研究该海洋生物提取物的过程中发现苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在经典抑郁动物模型-强迫游泳模型及悬尾模型中具有明显的活性。经文献检索，到目前为止尚未发现该类化合物在此方面的生物活性研究报道。因此，该化合物拥有开发成预防或治疗抑郁症药物的潜力，该化合物有望在预防或治疗抑郁等疾病中应用或者作为预防或治疗抑郁相关疾病的先导化合物。

发明内容

本发明的目的是提供上述苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在制备预防或治疗抑郁症等疾病的药物中的应用或作为预防和治疗抑郁症相关疾病的先导化合物。

所述抑郁症为单相性抑郁症、适应性障碍、轻微抑郁症、季节情感性精神障碍、产后抑郁症、双相性精神障碍或躁郁症。

本发明的苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素具有化学式1所示的结构：

化学式1

关于所述苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素的制备方法参见公开号为CN101676281A的中国专利申请，在此以引用的方式将其全部内容并入本文。

附图说明

图1为比较(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在小鼠强迫游泳模型中的抗抑郁效应的图，**P＜0.01相比于溶剂对照组1，^#P＜0.05相比于溶剂对照组2。

图2为比较(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在小鼠悬尾实验中的抗抑郁效应的图，**P＜0.01相比于溶剂对照组1，^##P＜0.01相比于溶剂对照组2。

具体实施方式

下面将结合实施例进一步描述本发明，但本发明并不限于此。

实施例1：苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素在小鼠强迫游泳模型中的抗抑郁效应。