[发明专利]施普睿达冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种施普睿达冻干粉针剂及其制备方法。具体来说是：以施普瑞达为主要成分，并含有适宜的赋形剂的冻干粉针制剂。本发明的冻干粉针剂具有明显的镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等的作用并且具有质量稳定，不易潮解变质的特点。此外，本发明的冻干粉针剂稳定、安全并且对肌体刺激性小。

背景技术

施普睿达，即氧化槐定碱(Oxysophoridine)为喹喏里西啶类生物碱，即两个三价氮原子稠和的双哌啶环，它可从槐属野生豆科植物苦参、苦豆子、白刺花、砂生槐中分离提取其化学结构式如下：

近年来不断有药理研究表明，施普睿达具有抑制S180、U14及H22等多种小鼠移植性肿瘤生长的作用，而且不影响荷瘤动物体重及免疫功能，属于低毒的抗肿瘤新药，此外氧化槐定碱具有明显的抑制中枢系统，对小鼠外观行为和自主活动具有明显的抑制作用，并且能够抗炎抗菌抗病毒，以及改善心脏功能降低小鼠心率等多方面的作用。

然而由于它本身极易潮解，在制备片剂或水针剂以及贮存的过程中极易发生变质，难以保证用药的安全，而从临床治疗的角度考虑，注射剂不需要经过胃肠给药系统，能绕过肝脏的首过效应和胃肠道的破坏，且具有起效快、生物利用度高、用药剂量小等优点，因此将其制备成冻干粉针剂很有必要。

发明内容

本发明的目的在于公开一种稳定的施普睿达冻干粉针剂；本发明的第二个目的在于提供该药物冻干粉针剂的制备方法。

本发明通过选择特定的酸碱调节剂来控制生产过程中的pH值、冻干条件等，显著地提高了施普睿达冻干粉针剂的质量并改善了制剂的稳定性，使药物更加稳定、安全、有效，制备工艺高效节能。

本发明提供一种稳定的主要由药物活性成分施普睿达和药学上可接受的赋形剂组成的冻干粉针剂，在配液过程中用具有缓冲作用的酸碱调节剂调节pH值，所述的具有缓冲作用的酸碱调节剂保留在最终的冻干粉针剂中。

本发明所述的施普睿达冻干粉针剂中，药物活性成分施普睿达与赋形剂重量比为1∶1～1∶3，优选1∶1.5～1∶2。

本发明施普睿达冻干粉针剂的制备过程中，采用的酸碱调节剂可以是醋酸-醋酸钠溶液，磷酸盐缓冲液，碳酸氢钠-碳酸钠溶液中的任何一种或多种。

所述的赋形剂可以是葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐，甘露醇中的任何一种或几种，优选为甘露醇。

中间体溶液的pH值为5～8，优选为6.5～7.5。

药物处方中各组分用量为每瓶含施普睿达75～150mg，甘露醇150～225mg，pH调节剂适量(pH6.5～7.5)。

本发明的注射用施普睿达冻干粉针剂可以通过下列步骤制备：

a、称取一定量的施普睿达并用注射用水溶解定容至一定体积，使之浓度为100mg/ml。

b、用0.45μm滤膜过滤。

c、用活性炭吸附；

d、用0.22μm滤膜过滤；

e、用注射用水溶解一定量的冻干赋形剂甘露醇，定容至使之浓度为100mg/ml；

f、将步骤a和步骤f的溶液混合均匀；

g、分装到西林瓶中，进行冷冻干燥，得到冻干粉针剂。

h、冷冻干燥条件

本品低共熔点为-8℃；

欲冻：-35℃以下欲冻5h；

升华干燥：抽真空并升温至0℃，此段用时为35h，并逐渐升温保持30℃为6h，冻干结束。

i、全压塞、轧盖、包装，全检，入库。

本发明是通过实施如下的技术方案来实现本发明目的的。

具体实施方式

施普睿达冻干粉针剂处方：

实施例1

施普睿达         2.5g

甘露醇           5g

碳酸氢钠         适量

实施例2

施普睿达         2.5g

甘露醇           2.5g

醋酸             适量

实施例3

施普睿达         2.5g

甘露醇           3.75g

碳酸氢钠         适量

实施例4

施普睿达    2.5g

甘露醇      7.5g

碳酸钠      适量

下述实验例和实施例用于进一步证明但不限于本发明。

实验例1注射用冻干粉针剂的组分及制备条件的改进试验