[发明专利]含吖啶环的氨基吡啶类衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及含吖啶环的氨基吡啶类衍生物，具体涉及如式I或式II所示的化合物、其制备方法以及其用于制备抑制细胞过度增殖的药物的用途。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物——氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些天然产物药物的资源有限，其分子结构复杂，化学合成困难，不易规模化生产。因此，需要寻找结构简单的小分子抗肿瘤药物。

发明内容

本发明旨在提供一种具有抑制细胞过度增殖活性的含吖啶环的氨基吡啶类衍生物。

本发明提供了式I、II所示的化合物或其可药用的盐、溶剂化物或N-氧化物。

其中：

在式II中，---代表任选的键，条件为环中有且仅有一个氮原子是双键；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₇或R₈各自独立地选自氢、羟基、卤素、氨基、硝基、腈基、三氟甲基、-OR₉、-C(O)R₁₀、-C(O)OR₉、-NR₁₀C(O)OR₉、-OC(O)R₉、-NR₁₀SO₂R₉、-SO₂NR₁₀R₉、-NR₁₀C(O)R₉、NR₁₀R₉、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；

R₆选自氢、三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；

W选自-OR₉、-NR₁₀OR₉、-NR₁₀SO₂R₉、-NR₁₀R₉；

R₉、R₁₀各自独立地选自氢、羟基、卤素、三氟甲基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；

其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地被1-5个独立地选自以下的基团取代：羟基、卤素、氨基、硝基和三氟甲基；

优选的化合物具有式III、IV的结构：

其中，各个取代基团如上所定义；

更加优选的化合物具有式V、VI的结构：

其中，各个取代基团如上所定义；

优选的化合物为R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈为氢、卤素、硝基、腈基、三氟甲基；