[发明专利]JMJD8基因及表达产物对肝癌细胞生长的抑制作用

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤学领域。更具体地，本发明涉及JmjC结构域蛋白8(JMJD8)基因和蛋白在肝癌检测方面的应用。本发明还涉及JMJD8基因、蛋白及其激动剂在肝癌治疗中的应用。

背景技术

原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国最常见恶性肿瘤之一，占居民肿瘤死亡第二位。肝癌出现症状时多属中晚期，切除后复发、转移率高。因此，肝癌的早期诊断对采用合理的治疗手段、延长患者的生存时间和降低肝癌死亡率具有重要意义。

因此，本领域迫切需要开发可用于肝癌诊断的相关蛋白。

此外，为了有效地抑制肝癌细胞的生长，本领域迫切需要开发可用于抑制肝癌细胞生长的药物。

发明内容

本发明的目的就是提供一种可用于肝癌诊断的相关蛋白。

本发明的另一目的是提供一种抑制肝癌细胞生长的药物。

在本发明的第一方面，提供了一种JmjC结构域蛋白8(JMJD8)或其基因的用途，它们被用于制备检测肝癌的试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述的试剂盒包括：对JMJD8蛋白或mRNA进行定量检测的试剂以及相应的标签或说明书。

在另一优选例中，所述的标签或说明书中记载了以下使用说明：对JMJD8蛋白或mRNA进行定量检测，并将检测结果用于表征肝癌几率高低。

在另一优选例中，所述的试剂包括JMJD8特异性抗体，或JMJD8的特异性引物。

在另一优选例中，上述的试剂包括检测用芯片，包括核酸芯片和蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针，所述的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针包括与JMJD8基因或mRNA特异性结合的探针。

在另一优选例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的癌症相关蛋白的特异性抗体，所述的癌症相关蛋白的特异性抗体包括抗JMJD8蛋白的特异性抗体。

在另一优选例中，所述的JMJD8蛋白包括融合蛋白和非融合蛋白。

在本发明的第二方面，提供了一种用于检测肝癌的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测JMJD8蛋白或mRNA的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测肝癌。

在另一优选例中，所述的检测试剂包括：特异性抗体和引物。

在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：

当检测对象的JMJD8的mRNA表达量与β-肌动蛋白的mRNA表达量之比≤0.008(较佳地≤0.007，更佳地≤0.006，最佳地≤0.005)，则提示该检测对象患肝癌的几率高于普通人群。

在另一优选例中，所述的试剂盒用于检测人肝脏样品或血液样品。

在本发明的第三方面，提供了一种JMJD8蛋白、JMJD8基因或其激动剂的用途，它们被用于制备抑制肝癌细胞生长或增殖的药物，或用于制备治疗肝癌的药物。

在本发明第四方面，提供了一种体外非治疗性的抑制癌细胞生长或增殖的方法，包括步骤：在JMJD8蛋白或其激动剂存在下，培养癌细胞，从而抑制癌细胞生长或增殖。

在另一优选例中，所述的方法包括向癌细胞的培养体系中添加JMJD8激动剂，从而抑制癌细胞生长或增殖。

在另一优选例中，所述的癌细胞是肝癌细胞。

在本发明的第五方面，提供了一种筛选治疗肝癌的候选化合物的方法，所述方法包括步骤：

(a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中JMJD8的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中JMJD8的表达量和/或活性；

其中，如果测试组中细胞的JMJD8的表达量和/或活性大于对照组，就表明该测试化合物是对JMJD8的表达和/或活性有促进作用的治疗肝癌的候选化合物。

在另一优选例中，所述的细胞包括：肝癌细胞或肝细胞。

在另一优选例中，所述方法还包括步骤：

(b)对于步骤(a)中获得的候选化合物，进一步测试其对肝癌细胞生长或增殖的抑制作用。