[发明专利]布洛芬微型灌肠剂处方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物及其制备方法，特别涉及一种布洛芬微型灌肠剂处方及其制备方法。

背景技术

小儿高热是儿科常见急症。临床常用有效降温药物包括安乃近、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬和其他非甾体抗炎药物。目前，不同国家退热药物的选择不同，我国与西方国家存在差异。北美主要应用两种退热药，即布洛芬(49％)和对乙酰氨基酚(51％)。国内退热药主要包括含对乙酰氨基酚(43％)、阿司匹林(23％)、安乃近(20％)、布洛芬(3％)的单方或复方制剂，其他药物(11％)。

布洛芬是FDA唯一推荐用于临床的非甾体抗炎药。美国1989年允许将布洛芬作为6个月内小儿退热药应用于临床。对3个月～12岁的儿童有确切的退热作用。国内多家医院的儿科医师比较了口服与直肠给药情况下，对乙酰氨基芬与布洛芬的退热效果，认为两种途径给药，布洛芬退热作用不仅起效快、维持时间长而且降温幅度大，并可以替代肌肉注射退热药，适于儿科临床广泛应用。美国波士顿的一项退热药的安全性研究表明，使用布洛芬(5mg/kg或10mg/kg)可出现胃肠道刺激。根据国内外研究，布洛芬治疗儿童高热安全、有效、持续时间长，适于儿科广泛临床应用，推荐剂量为5～10mg/kg，6～8h 1次。

动物实验表明，布洛芬灌肠给药可迅速达峰浓度，有效降低哮母诱发的大鼠高热；临床研究资料表明布洛芬以5～10mg/kg小儿灌肠给药5min可迅速达到有效血药浓度，且退热效果优于对乙酰氨基酚灌肠给药。临床研究还表明布洛芬经直肠给药其30min的退热的效果优于口服给药，60min后无差异。目前已有“小儿布洛芬栓”(福尔栓)上市供临床应用。由于栓剂不方便剂量调整，且药物必须经栓剂的熔融、释放于体液，才能经肠壁吸收。因此，有必要制备一种稳定的、可根据患儿体重情况方便调整用药剂量，可做到安全、有效及减少毒副作用的发生的适合个体化给药的布洛芬灌肠剂型。微型灌肠剂是近年来出现的新剂型，给药体积小，不会因容积冲动而产生排便感，可克服栓剂需经过熔融、药物释放于体液后吸收的不足，弥补栓剂基质对药物吸收的影响，用后接触面积大，吸收迅速，使用与剂量调节方便，无创伤性，尤其适合于小儿用药。另外，由于该药味苦，适口性差，其口服溶液加入了各种矫味剂，灌肠给药对不能口服或难以口服的婴幼儿极为有利，可做到给药剂量准确，保证用药安全。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种布洛芬微型灌肠剂及其制备方法，该微型灌肠剂具有良好的直肠吸收特性，不仅使用方便，更重要的是容易调节剂量，克服片剂、直肠栓在剂量调整等使用方便性上存在不足，以适应不同年龄及体重患儿，具有较好的临床适用性和方便性，从而确保用药合理；克服药物对胃肠道的刺激，满足儿科患者个体化治疗要求。

本发明的布洛芬微型灌肠剂及其制备方法，按重量份包括下列组分：羧甲基纤维素钠：5～20、羟丙基甲基纤维素：5～10、聚乙二醇聚乙二醇6000∶200～400g或聚乙烯吡咯烷酮20～100；

布洛芬5～10、水溶性羟丙基-β-环糊精75～285和尼泊金乙酯0.5。

进一步，按重量份包括下列组分：羧甲基纤维素钠：10、羟丙基甲基纤维素：5、聚乙二醇聚乙二醇6000∶200或聚乙烯吡咯烷酮20；

布洛芬10、水溶性羟丙基-β-环糊精145和尼泊金乙酯0.5。

本发明还公开了一种布洛芬微型灌肠剂处方的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a.将按重量份包括布洛芬：5～10份和水溶性羟丙基-β-环糊精：7.25～21.5份的组分制成包合物溶液形成A液；

b.将按重量份包括羧甲基纤维素钠：5～20份、羟丙基甲基纤维素：5～10份、聚乙二醇聚乙二醇6000∶200～400份或聚乙烯吡咯烷酮20～100份用纯化水溶解形成B液；

c.将按重量份的尼泊金乙酯0.5份用少量沸水溶解后加入A液中混合均匀形成C液；

d.将C液加入B液搅拌，添加纯化水至规定量，搅拌均匀，在10万级净化条件下分装即得。

进一步，步骤a中，将按重量份包括布洛芬：10份和水溶性羟丙基-β-环糊精：14.5份制成包合物溶液形成A液；步骤b中，将按重量份包括羧甲基纤维素钠：10份、羟丙基甲基纤维素：5份、聚乙二醇聚乙二醇6000∶200份或聚乙烯吡咯烷酮20份用纯化水溶解形成B液；