[发明专利]酚酸类化合物在制备止血化瘀药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及止血化瘀医疗领域，尤其是酚酸类化合物在制备止血化瘀药物中的应用。

背景技术

常用的止血药按其作用机理可分为三种：第一种是改善和促进凝血因子活性的药物，常用的有维生素K1和止血敏；第二种是直接作用于血管的药物，常用的有安络血和脑垂体后叶素；第三种是抗纤维蛋白溶解的药物，常用的有6-氨基己酸和抗血纤溶芳酸(氨甲苯酸)。

经血过多和产后大出血是常见的临床问题。月经过多在妇科疾病中发病率占12％(随着年龄增加发病率逐步上升)，在此发病概率上的随后5年中需要子宫切除术的概率为60％。治疗经血过多的药物有激素和非激素药(抑制剂前列腺素的合成，抗纤维蛋白溶解剂和止血剂)。在产科上常用的止血药物包括催产素、麦角生物碱、前列腺素、氨甲环酸和重组活化因子VII(rFVIIa)等。

酚酸类是植物的次级代谢物质，可分为安息香酸衍生物和苯乙烯酸衍生物两类。酚酸类化合物在中草药中普遍存在，是具有生理活性的重要物质组分之一。现代流行病学研究表明，人体摄入酚酸类活性物质能够预防心血管疾病、中风和癌症等疾病，因此，目前国内外对它的研究主要集中在抗凝作用上，尚未涉及到促凝血作用的研究，也没有将其作为原料药单独或联合使用的相关报道。然而，酚酸类物质却广泛存在于具有止血化瘀、抗炎消肿作用的植物中，如止血活性较强的卷柏、小蓟以及菊科艾纳香属植物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种酚酸类化合物在制备止血化瘀药物中的应用，为研制开发止血化瘀药物开辟新的物质来源，特别是用于妇女月经过多、人工流产和产后出血过多以及子宫功能性出血的预防和治疗方面。

为解决上述技术问题本发明采用如下技术方案：酚酸类化合物在制备止血化瘀药物中的应用，该酚酸类化合物选自具有以下通式的酚酸或其药学上可接收的盐中的一种或多种：

其中，R1为-OH、-CH＝CHCOOH、-COOH或

R2为-H或-OH，R3为-H、-OH或-OCH₃，R4为-H或-OH，R5为-H、-OH或-OCH₃。

上述酚酸是绿原酸、咖啡酸、对香豆酸、香草酸、肉桂酸、丁香酸、原儿茶酸、没食子酸、阿魏酸、对羟基苯甲酸、对苯二酚或邻苯二酚。

上述其药学上可接收的盐是钠盐或钾盐。

上述其药学上可接收的盐是肉桂酸钠或肉桂酸钾。

上述止血化瘀药物是预防和治疗妇女月经过多的药物。

上述止血化瘀药物是预防和治疗妇女人工流产和产后出血过多的药物。

上述止血化瘀药物是预防和治疗妇女子宫功能性出血的药物。

发明人通过通过药理实验发现并证明了一些酚酸类化合物具有止血化瘀的作用，因而，可以采用其中的一种或多种作为活性成分来制备止血化瘀药物，尤其适于预防和治疗妇女月经过多、人工流产和产后出血过多以及子宫功能性出血。研究表明：酚酸类物质协同增效发挥止血作用是通过内源与外源凝血途径激活凝血因子，缩短凝血时间等综合作用；以及加强子宫活动，直接收缩血管和子宫平滑肌，发挥促凝活性和镇痛作用，同时也具有抑制血小板聚集与粘附功能，表现出化瘀作用。这些酚酸类化合物中具有较强止血活性的有：对香豆酸、肉桂酸、原儿茶酸、香草酸、没食子酸、丁香酸和绿原酸，它们可以从天然植物提取、精制，也可通过人工合成制得。

附图说明

图1是香草酸和对苯二酚对小鼠子宫平均张力的影响曲线图，图中：1为绿原酸，2为原儿茶酸，3为香草酸，4为对苯二酚。

图2是邻苯二酚对小鼠子宫平均张力的影响曲线图，图中：1为没食子酸，2为邻苯二酚。

图3是肉桂酸和对羟基苯甲酸对小鼠子宫平均张力的影响曲线图，图中：1为对羟基苯甲酸，2为肉桂酸钠。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例一  绿原酸、对香豆酸小鼠体内出血时间的测定(CT)