[发明专利]血管内介入治疗用明胶栓塞球

说明书

技术领域

本发明涉及一种应用于临床血管内介入治疗用的明胶栓塞球。该明胶栓塞球生物相容性好；在体内可缓慢降解；栓塞球直径大小可选定；直径较为均一，变化分布范围小；在体内的降解速度可控；可用于血管畸形闭塞、体内血管破裂时紧急快速止血、抑制肿瘤生产、阻断体内异常血流通道、组织血流重新再分布、携带治疗性药物或生物活性分子(如基因材料、干细胞、免疫疫苗、抗癌药品、示踪材料等)、人体器官的超选择性功能性切除，替代外科手术切除等诊断和治疗过程。

背景技术

微创血管内介入治疗技术作为新兴的医学进展近年来在国内已经得以逐步推广，其过程是在医学影像设备的导引下，超选择性将介入医疗器械经天然存在的血管通道送达人体很多重要器官和部位，如：心脏、肝脏、脑、肾、消化系统、和生殖系统，从而进行诊断和治疗的重要技术和方法，具有无需手术、创伤小、医疗费用相对低廉的优点。然而血管内栓塞材料、尤其是明胶颗粒栓塞材料在微创介入医学治疗中起着必不可少作用。优良的栓塞材料在血管内介入治疗过程中，以其生物相容性好、可控的体内降解速率、可选定的栓塞材料颗粒大小、在血管畸形闭塞、体内血管破裂时紧急快速止血、抑制肿瘤生产、阻断体内异常血流通道、组织血流重新再分布、携带治疗性药物或生物活性分子(如基因材料、干细胞、免疫疫苗、抗癌药品、示踪材料等)等诊断和治疗过程生物中起着不可替代的作用。新型的栓塞材料将进一步扩宽使用范围和医疗效果，使介入血管内诊断和治疗领域的应用前景更为广阔。

血管内微创介入治疗用明胶栓塞球作为介入治疗超选择导入到病变部位的治疗制剂，其可发挥以下作用：

1、作为栓塞材料堵塞血管切断血流供应、使被闭塞的血管区域的组织缺血缺氧气缺少营养物质的供给，使区域内组织发生退变、细胞凋亡。可用于肿瘤组织的超选择性栓塞治疗(4，9)。

2、作为栓塞材料堵塞血管，改变血流动力学，治疗先天或后天发生的血管畸形、血管瘤(3)。

3、作为栓塞材料，在肿瘤外科手术前堵塞血管，以预防术中大出血，起到保障手术安全的作用(1)。

4、作为可降解的栓塞材料，在消化或其他体内腔道组织急性大出血时，可一过性堵塞出血部位的血管，阻止其血流而起到紧急止血的作用(2，5，6，10)。

5、可作为携带药物、生物活性物质的载体，起到超选择性地将药物和基因等分子靶向递送到局部作用(7)。

6、对人体器官进行超选择性功能性切除，如肝硬化时的脾功能亢进，可通过栓塞脾动脉治疗，而替代外科手术脾切除(8)。

由此可见，栓塞颗粒作为被超选择性递送和停留在人体局部，起作用并非局限于对单一部位或单一种疾病发挥作用，而是具有广泛的诊断和治疗效应。

较理想的颗粒栓塞材料要具备以下几个要素：无抗原性，具有较好的生物相容性，易经导管运送，易消毒，能控制闭塞血管的时间长短，颗粒大小可符合临床要求，释放速度可控、颗粒直径分布均一，可携带诊断和治疗性物质，不含毒性物质。

从以上比较可见，明胶栓塞颗粒尤以生物相容性好、抗原性极其微弱、可控制降解、可携带物质而成为血管内介入栓塞材料的首选。

然而，由于明胶栓塞颗粒材料的颗粒均匀大小制作难以控制、国内厂家采用的是具有毒性作用的交联剂，交联制作的工艺方法落后。采用新独特工艺生产和新型无毒的交联物，制作颗粒分布均一、性能更好的明胶栓塞颗粒，将可替代有毒交联的栓塞碎片，为临床介入医疗提供新型、安全、高效的栓塞材料。

发明内容

本发明采用无毒交联剂，制作直径大小均一的栓塞球。该栓塞球可作为血管内介入治疗的材料，经导管注入血管，起到闭塞血管腔的作用。该栓塞球还可在使用前与药液、或反链DNA和RNA等基因液体、抗癌药液短时混合膨胀吸收后，作为超选择性靶向缓释治疗的材料。既到达栓塞和闭塞选定部位的作用，又能加强药物和其他物质对选定部位的生物学效应。

本发明的栓塞球材料为生物相容性好、可体内降解的明胶，经无毒交联剂交联。明胶是一种动物蛋白质，由多种氨基酸通过肽键连结而成。在明胶分子中包含了数量众多的氨基酸残基，这些氨基酸残基是明胶发生交联的潜在位点，也就是明胶分子发生交联反应的位点。交联实际上是使用交联剂使各明胶的该位点产生化学连接。

明胶发生胶联前需使之事先成为所需直径大小的球状，然后加入交联剂，由于交联剂分子量小，可渗入明胶球团内部，交联过程可在明胶球的表面和内部同时进行。使明胶成为球状的方法由双相乳液分布进行。

一、明胶水相溶解