[发明专利]β-羟基-β-甲基丁酸盐在调节1-型和2-型细胞因子生成失衡中的应用

说明书

本申请是申请号为“200680047936.3”，发明名称为“使用β-羟基-β-甲基丁酸盐的方法”的发明专利申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及使用β-羟基-β-甲基丁酸盐(β-hydroxy-β-methylbutyrate)(HMB)调节细胞因子生成来治疗个体的方法。

发明背景

近些年，在工业化国家，变态反应和哮喘的发病率以及严重程度都在增加。实际上，哮喘现在是儿童中最常见的慢性疾病。

关于变态反应和哮喘的发病机理已经了解得很多。二者都是基于免疫的疾病。二者都与体内1-型和2-型细胞因子的相关水平的失衡有关。已经观察到，患有变态反应或哮喘的个体具有较高的2-型与1-型细胞因子的相对比例。据信，该偏斜的比例导致变态反应和哮喘的发病。

通常，细胞因子是细胞产生的调节蛋白，其以旁分泌或自分泌方式影响细胞功能。它们是由免疫细胞产生的，并且因此通过其可诱导的功能以及参与反应的细胞类型进行分类。

例如，1-型细胞因子主要引起或增强抗病原体的细胞介导的免疫反应。1-型细胞因子参与免疫反应、病毒免疫、细胞内寄生虫免疫和同种异体移植排斥。1-型细胞因子包括白介素2(IL-2)、白介素12(IL-12)和干扰素γ(IFNγ)。1型细胞因子可以抑制2-型细胞因子的生成。

相反，2-型细胞因子主要引起或增强抗病原体的抗体介导的免疫反应。2型细胞因子参与体液反应、蠕虫免疫和变态反应。2型细胞因子包括白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)、白介素10(IL-10)和白介素13(IL-13)。2-型细胞因子可以抑制1型细胞因子的生成。

由于变态反应与哮喘中的细胞因子失衡之间的联系，因此据信目标是将1-型与2-型细胞因子水平的比例恢复正常的治疗将有助于治疗或甚至预防这样的疾病。为了该目的，本文中已经发现，β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)暴露(体外)提高了刺激的周围血液单核细胞(PBMC)中的1-型与2-型细胞因子的相对比例，由此提供了治疗患有变态反应和哮喘或者有发展为变态反应和哮喘的危险的个体的新的可能治疗。

作为可商购获得的组分，在很多营养产物中发现了HMB。其还是必需氨基酸亮氨酸的代谢物，并且因此中身体中天然发现了。还中多种植物，包括citrus fruits和苜蓿，以及鲶鱼中发现了HMB。其还已知和用于多种目的，包括中适当个体中构建或维持肌肉以及提高整个免疫功能。

然而，迄今为止，没有关于HMB在调节1-型与2-型细胞因子生成中的作用的报道，也没有任何关于使用HMB来影响细胞因子失衡以治疗对其有反应的病症，包括变态反应和哮喘的公开内容。

发明概述

本发明方法涉及在患有特征是相应的细胞因子失衡的病症的个体的体内调节1-型对2-型细胞因子水平，以由此提供相关病症的治疗。最值得关注的病症有例如变态反应和哮喘。

本发明的第一个实施方案是治疗患有病症的个体的方法，所述病症的特征在于体内1-型对2-型细胞因子水平的相对失衡，其中所述方法包括给个体施用有效量的β-羟基-β-甲基丁酸盐以由此调节该失衡，通常是提高1-型对2-型细胞因子的相对水平或生成。本发明包括其中所述病症是哮喘、变态反应或二者的实施方案。

本发明的第二个实施方案是治疗患有变态反应或者有发展成变态反应的危险的个体的方法，所述方法包括给个体施用有效量的β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)。

本发明的第三个实施方案是治疗患有哮喘或者有发展成哮喘的危险的个体的方法，所述方法包括给个体施用有效量的β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)。

本发明的第四个实施方案是治疗有发展成老年感染的危险的老年个体的方法，所述方法包括给这样的个体施用有效量的β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)。

本发明是基于以下发现：用T细胞刺激剂CD3/CD28刺激并且同时暴露于HMB的周围血液单核细胞(PBMC)表现出1-型和2-型细胞因子生成的转变，有利于1-型细胞因子生成。作为HMB暴露发生的转变提高了1-型细胞因子例如干扰素-γ(IFNγ)、白介素12(IL-12)和白介素2(IL-2)的生成，而2-型细胞因子例如白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)、白介素10(IL-10)和白介素13(IL-13)的生成没有相应提高。

附图简述