[发明专利]具有抗癌活性化合物异紫堇二酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物的半合成转化，属于有机合成领域，具体的讲，本发明涉及从异紫堇碱转化合成具有抗癌活性化合物异紫堇二酮(Isocorydione)的方法。

背景技术

阿普菲类化合物为一大类重要的生物碱类天然产物化学成分，具有广泛的药理活性。异紫堇二酮(Isocorydione)由Ihsheng Chen于1995年首次从台湾产莲叶桐科莲叶桐属植物莲叶桐(Hernandia sonora)的茎杆中提取分离得到，该化合物为对醌类阿普菲类生物碱，命名为Sonodione(Ihsheng Chen，Jijung Chen，Ianlih Tsai，Yaling Chang，Cheming Teng.New P-quinonoid aporphine alkaloids andantiplatelet aggregation constituents of Hernandia sonora.Planta Med.，1995，61，537-539.)，1996年Ihsheng Chen的研究小组在樟科莲桂属植物腰果楠(Dehaasiatriandra Merr的叶中发现相同的化合物，命名为Isocorydione(Shoeisheng Lee，Chienkuang Chen，Ihsheng Chen，Chunghsiung Chen.Chemical constituents fromDehaasia triandra.1.three new alkaloids，isocorydione，norisocorydione，anddehatriphine from the leaves.J.Nat.Prod.，1996，59，55-58.)。同时实验研究证明Sonodione(同Isocorydione)对癌细胞具有一定的抗癌活性，(Jihjung Chen，Tsutomuishlkawa，Changyih Duh，Lanlih Tsai，Ihsheng Chen.New dimeric aporphinealkaloids and cytotoxic constituents of Hernandia nymyphaeifolia.Planta Med.，1996，62，528-533.)。2008年，国内周俊院士从云南白族药罂粟科紫金龙属植物紫金龙(Dactylicapnos scandens)中分离得到Isocorydione(吴颖瑞，赵友兴，刘玉清，周俊.紫金龙的生物碱成分研究，天然产物研究与开发，2008，20，622-626.)。2005年，C.Stévigny综述了阿普菲类化合物细胞毒活性的研究进展，其中Sonodione具有较好的抗癌活性(C.Stévigny，C.Bailly，J.Quetinleclercq.Cytotoxic andAntitumor Potentialities of Aporphinoid Alkaloids.Curr.Med.Chem.-Anti-CancerAgents，2005，5，173-182.)。1980年，Luis castedo在研究阿普菲生物碱类化合物的脱甲基反应中就发现异紫堇碱在浓硫酸中脱水作用24小时可以得到转化率极低的对醌Isocorydione类产物，但对此类化学合成反应没有进行详细深入的研究(Luis Castedo，Angel Rodriguez de lera，Jose M.saa，Rafael Suau，CarmenVillaverde.The demethylation of aporphines with sulfuric acid.Heterocycles，1980，14，1135-1138)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种异紫堇二酮(Isocorydione)的半合成制备方法。

我们在对罂粟科秃疮花属植物秃疮花的化学成分研究中，从该植物中发现大量的异紫堇碱和含量极低的化合物Isocorydione，同时在体外细胞毒活性研究中发现该化合物具有较好的抗癌活性，但由于化合物含量极低，无法开展该化合物的体内抗癌活性研究，鉴于此本发明提出了以异紫堇碱为原料进行半合成转化制备异紫堇二酮(Isocorydione)的方法。

通过以上背景可看到同一化合物具有两个英文名称Sonodione和Isocorydione，我们在本申请专利中统一采用Isocorydione，翻译为异紫堇二酮。

本发明以异紫堇碱(Isocorydine)为原料通过氧化剂氧化一步合成制备具有抗癌活性化合物异紫堇二酮(Isocorydione)，其反应式为：