[发明专利]一种水包油型陈皮油纳米乳及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种陈皮油的药物新剂型，具体涉及一种澄明稳定的水包油型陈皮油纳米乳及其制备方法。

背景技术

陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮，果皮以陈者良，故名。陈皮油是从陈皮中提取的挥发油，多由单萜、倍半萜等帖类组成，以D-柠檬烯为主要成分，其它还有γ-松油烯、β-月挂烯、α-松油醇、α-蒎烯、β-蒎烯、α异松油烯等，具有理气健脾，燥湿化痰的功能，主治食欲减少，腹痛，肚胀，泄泻，痰湿咳嗽。陈皮油对空气、日光及温度的影响较敏感，易于分解变质，常温下易挥散。传统的固体制剂有片剂、颗粒剂、胶囊剂等剂型，但是陈皮油易挥发，在加工过程中损耗巨大，且难以保证在贮存和应用过程中陈皮油的稳定性；另一方面，陈皮油是脂溶性药物，水溶性差，生物利用度低，影响了陈皮油疗效的发挥。因此在制剂生产中如何减少陈皮油的损失，提高陈皮油的稳定性和生物利用度是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的问题与缺陷，提供一种溶解度高、热力学稳定、生物利用度好的陈皮油纳米乳。

实现上述发明目的的技术方案是水包油型陈皮油纳米乳，该纳米乳粒径在1～100nm之间，由下述重量百分比的原料制成：

表面活性剂20.00％～50.00％、助表面活性剂4.00％～24.00％、油相2.00％～15.00％、陈皮油0.01％～12.00％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

本发明水包油型陈皮油纳米乳的优选配比是：

表面活性剂25.00％～45.00％、助表面活性剂5.00％～20.00％、油相3.00％～12.00％、陈皮油0.50％～10.00％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

本发明水包油型陈皮油纳米乳的最佳配比是：

表面活性剂40.00％、助表面活性剂8.00％、油相12.00％、陈皮油6.00％，蒸馏水4000％。

所述的表面活性剂为非离子型表面活性剂聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(RH-40)和吐温-80中的任一种或几种混合物。

所述的助表面活性剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇中的任一种或几种混合物。

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、小麦胚芽油、液体石蜡、乙酸乙酯、维生素E、橄榄油中的任一种或几种的混合物。

本发明的另一目的是提供水包油型陈皮油纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

(1)称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、陈皮油、蒸馏水，备用；

(2)将表面活性剂与助表面活性剂混匀，作为表面活性剂相，然后加入油相，混匀；

(3)加入陈皮油，混匀；

(4)室温下缓慢加入蒸馏水，且边加蒸馏水边搅拌，直至形成澄清透明、无色或黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。

本发明采用的纳米乳由表面活性剂、助表面活性剂、油相、和水4部分组成，是一种粒径在1～100nm之间的各向同性的热力学稳定体系。处方设计原则：作为药物载体，纳米乳首先应符合一般药物载体的要求，即无毒、无刺激、无不良药理作用、具有良好的生物相容性、不影响主药的药效和稳定性；另外由于纳米乳自身的特性，它对处方组成还有特殊的要求，对药物有较强的增溶能力并能在较大范围内形成稳定的纳米乳区。本发明遵循此原则。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用小。考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB值介于10～15之间的液态非离子型表面活性剂。可选用的表面活性剂有：非离子型表面活性剂聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL-40)、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(RH-40)和吐温-80中的任一种或几种混合物。

常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A，B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLB_AB值为：

HLB_AB＝(W_AHLB_A+W_BHLB_B)/(W_A+W_B)