[发明专利]阿托伐他汀钙片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种阿托伐他汀钙分散片及其制备方法，具体涉及一种阿托伐他汀钙分散片及其制备方法。

背景技术

阿托伐他汀钙化学名称为[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2∶1)三水合物，为他汀类降血脂药，可有效降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性胆固醇血症以及混合型脂类代谢障碍患者血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白及甘油三酯水平，同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A₁水平。

目前上市的阿托伐他汀钙片(参比实施例1)采用湿法制粒制备，由于阿托伐他汀钙对湿、热稳定性较差，而碱性环境可起到稳定作用(中国专利CN1630510A)，因此处方中加入碳酸钙作为稳定剂，这也是参比实施例1导致便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛等不良反应的主要原因。

中国专利CN1911209A公开了一种快速崩解的阿托伐他汀钙片及其制备方法，采用湿法制粒制备阿托伐他汀钙片，配方中使用大量的崩解剂，其缺点在于制备过程中阿托伐他汀钙不稳定，会产生较多的有关物质，室温条件下长期储存过程中有关物质增加也相对较快，产品不够稳定；另外，其工艺过程复杂、生产周期长、成本高。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种含有阿托伐他汀钙分散片，该分散片不仅溶出快，而且稳定性好。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量实验研究，最终获得如下技术方案：

一种阿托伐他汀钙的分散片，由如下重量比的组分组成：

本发明的第二个目的在于提供一种阿托伐他汀钙分散片的制备方法，包括如下步骤：将处方量的阿托伐他汀钙、交联羧甲基纤维素钠分别过120目筛后混匀，然后与处方量的乳糖(80M)按等量递加法混匀，再与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

与现有技术相比，本发明涉及的阿托伐他汀钙分散片具有如下优点和显著的进步：通过试验筛选合适的辅料及用量，并采用直接压片方法，保证了活性成分阿托伐他汀钙在制备过程中和长期贮存过程中质量稳定，最少量地产生降解产物，有关物质可控，同时制剂的分散性好，溶出快。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1阿托伐他汀钙分散片的制备

制备工艺：将处方量的阿托伐他汀钙、交联羧甲基纤维素钠分别过120目筛后混匀，然后与处方量的乳糖(80M)按等量递加法混匀，再与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

实施例2阿托伐他汀钙分散片的制备

制备工艺：将处方量的阿托伐他汀钙、交联羧甲基纤维素钠分别过120目筛后混匀，然后与处方量的乳糖(80M)按等量递加法混匀，再与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

为了进一步阐述本发明涉及的阿托伐他汀钙分散片的有益效果，现公开如下效果试验：

参比实施例1阿托伐他汀钙片的制备

制备工艺：将处方量的阿托伐他汀钙、交联羧甲基纤维素钠分别过120目筛后混匀，然后与处方量的乳糖(80M)按等量递加法混匀，再与处方量的硬脂酸镁混匀，压片。

按本发明技术方案得到的阿托伐他汀钙分散片具有下列技术特性：

①分散时间

分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂，中国药典2010版对分散均匀性的要求如下：取分散片6片，置250ml烧杯中，加15～25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛。

按本发明的处方和工艺制备的阿托伐他汀钙分散片在15～25℃水中，1分钟内全部崩解并通过2号筛。硬度为8～10Kg。

②溶出度

本发明实施例1制备的阿托伐他汀钙分散片与参比实施例1片剂进行了体外溶出度对比研究，具体方法和结果如下：