[发明专利]1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯；本发明还涉及该化合物的制备方法及用途，属于药物合成领域。

背景技术

近年来，唑类化合物以其良好的生物活性及广阔的应用前景受到人们的青睐，特别是1，2，4-三唑类化合物，由于具有杀虫、杀菌、消炎、抗肿瘤、除草及调节植物生长等多种药理活性，已成为生物医药领域研究的热点，例如：含1，2，4-三唑的氟康唑、伊曲康唑、阿那曲唑等已作为抗菌剂在临床上广泛应用。从分子结构上看，在1，2，4-三唑化合物中引入了S原子，而S原子可参与生物体中弱作用的形成，与生物环境有较好的亲和性，在生物体内易发生相互作用而使活性因子叠加；将含杂原子基团引入到1，2，4-三唑母体中也有可能增强此类化合物的生物活性；活性测试表明，同时含巯基、氨基和芳基的1，2，4-三唑化合物对枯草杆菌、大肠杆菌、金色葡萄球菌具有不同程度的抑制能力，可作为医药、农药等合成的中间体；另外，将巯基、氨基等配位基团引入到1，2，4-三唑母体中增强了三唑的配位能力，它又是一种优良的有机配体。

基于此，本发明制备了一种新的同时含巯基和氨基的1，2，4-三唑，对其结构进行了表征，测试了该化合物的生物活性，活性表明其可用于抗菌类药物的制备。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新型的化合物，其具有如下的结构式，

根据国际化合物系统命名法该化合物命名为：1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯。本发明还提供1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯的制备方法，其合成路线表述如下：

上述合成路线包括苯二甲酸二肼、二硫化碳和氢氧化钾发生碳化反应得到三唑的钾盐，该钾盐再与水合肼发生环化反应得到的产物再酸化即可得到产物1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯。

进一步的，该化合物的合成路线具体包括以下步骤：

(1)将氢氧化钾置于反应器，加无水乙醇溶解，再将反应器置于冰浴中，加入苯二甲酸二肼，搅拌状态下滴加二硫化碳；

(2)将步骤(1)所得混合物用乙醇稀释，常温搅拌，反应完成后加入无水乙醚，析出沉淀，过滤，用无水乙醚洗涤滤饼，干燥滤液得到三唑的钾盐；

(3)将步骤(2)所得钾盐加入水中，再加入水合肼，回流，得到黄绿色溶液；

(4)将步骤(3)所得溶液用2～4℃冷水稀释，冰浴，再用盐酸酸化，析出沉淀；

(5)将步骤(4)所得沉淀过滤，水洗，真空干燥，最后在乙醇中重结晶，得到产物1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯。

更进一步的，上述的一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯制备方法，其中步骤(1)中所述的氢氧化钾、对苯二甲酸二肼与二硫化碳的摩尔比为3∶1∶3。

更进一步的，上述的一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯制备方法，其中步骤(2)中所述的搅拌时间为8～10小时。

更进一步的，上述的一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯制备方法，其中步骤(2)，步骤(5)中所述的干燥采用真空干燥，干燥温度为65℃。

更进一步的，上述的一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯制备方法，其中步骤(3)中所述的水合肼为50％水合肼，回流反应时间为2～3h。

更进一步的，上述的一种1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯制备方法，其中步骤(4)中所述的酸化后的溶液pH为4～6。

本发明还提供了1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯作为抑制枯草杆菌、大肠杆菌和金色葡萄球菌的抑菌剂。

本发明具有如下有益效果：

1.制备出一种含有巯基、氨基和芳香基的1，4-双(4-氨基-5-巯基-1，2，4-三唑)苯，该三唑上共有10个潜在的配位点(8个氮原子和2个硫原子)，是合成配位聚合物材料的优良配体。

2.在1，2，4-三唑化合物中引入了芳香基，提高了其结晶性能。

3.巯基上S原子与生物环境有亲和性，将巯基导入到1，2，4-三唑母体中活性测试表明，此类化合物具有较强的生物活性，对枯草杆菌、大肠杆菌和金色葡萄球菌有抑制作用。

4.该制备路线简单，产物收率高，具有较好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步地详细说明，但并不构成对本发明的任何限制。

实施例1