[发明专利]医疗器械表面实施载药固药控释的方法

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域，特别涉及一种在医疗器械表面实施载药固药控释的方法。

背景技术

随着医疗器械的发展，尤其是含药器械的出现，将药物涂覆在器械表面用来缓释、控释的技术日渐成熟。目前，将药物涂覆在器械表面常用的方法已经由以往不可以降解的聚合物来控制药物释放，转变为由可降解材料控制药物释放或用微孔无载体技术来达到控制药物释放的目的。

然而，将药物涂覆在医疗器械表面面临两个关键问题需要解决：1、药物与医疗器械表面的牢固程度；2、药物受控释放的能力。无聚合物载药器械是医疗器械发展过程中的产物，也是医疗器械研究的新方向。将药物通过物理吸附特性存在于器械表面的方法虽然能够保证器械的药物携带量，但却无法保证药物与医疗器械表面的牢固度，且很难确保药物受控释放的能力。因此，如何将药物很好地涂覆在医疗器械表面并能很好地控制药物释放成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种在医疗器械表面实施载药固药控释的新方法，以解决现有医疗器械在载药中药物不能很好地涂覆在医疗器械表面且不能有效地控制药物释放的问题。

为了实现本发明目的，本发明的一种在医疗器械表面实施载药固药控释的方法，包括步骤：(1)对医疗器械基体表面进行预处理，使其表面粗糙化，然后器械基体经酸洗或机械处理后用有机溶剂清洗去除其表面污物；(2)采用浸涂、喷涂、刷涂或结合的涂覆方法使药物涂覆在器械基体上；(3)对涂覆药物的器械进行等静压处理。

其中，步骤(1)所述的医疗器械基体表面预处理是采用物理或化学的方法使器械表面粗糙化。采用化学方法对器械基体表面预处理的具体步骤为：(1)通过超声波用四氢呋喃或丙酮分析纯溶液或医用乙醇溶剂清洗基体表面后进行干燥；(2)通过化学腐蚀、电化学腐蚀、阳极氧化、微弧氧化、微弧氮化等方法，调整控制参数，使器械基体表面粗糙化；(3)器械基体经酸洗或机械处理后用有机溶剂清洗去除其表面污物，并进行干燥处理。

前述的方法，步骤(2)所述的药物涂覆是利用涂覆设备，通过调节药物的浓度、流速、涂覆时间以及器械在设备中的位移，将药物均匀地涂覆于经预处理的器械基体表面上。

前述的方法，步骤(3)所述的对涂覆药物的器械进行等静压处理，是利用等静压机将药物涂覆后的器械在0.1-200atm的惰性气体中，于0℃-500℃处理0.1-1000个小时，提高药物与器械表面的结合力和药物涂层本身的致密程度。

前述的方法，还包括对等静压处理后的器械进行检测的步骤。

前述的方法，所述的医疗器械包括由金属材料或生物医用高分子材料制成的器械。

前述的方法，所述的金属材料为不锈钢，镍钛记忆合金，钴基合金，纯钛，钛合金，钽、钛合金，金等金属或它们的合金。

前述的方法，所述的生物医用高分子材料，包括可生物降解高分子材料或不可生物降解高分子材料；所述的可生物降解高分子材料包括乙交脂、丙交酯、ε-己内酯的均聚物或共聚物及其与多官能团氨基酸的共聚物、聚乳酸、甲壳质、壳聚糖或胶原蛋白等；所述的不可生物降解高分子材料包括聚甲基丙烯酸丁酯、聚乙烯乙烯醋酸共聚物、乙烯或醋酸乙烯共聚物、聚丙烯或聚丙烯晴共聚物、聚ε-己内酯、聚烯烃、聚硅氧烷、氟碳聚合物或聚氨酯等。

前述的方法，涂覆的药物包括但不限于肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙碱、抗血小板GPIIb/IIIa受体结抗剂、白甲氨蝶呤、嘌呤类、嘧啶类、植物碱类、埃坡破霉素(Epothilone)类、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗体治癌药物、环孢霉素、他克莫司及同系物(FK506)、脱精胍菌素(15-deoxyspergualin)、霉酚酸脂(MMF)、雷帕霉素(Rapamycin)及其衍生物、FR 900520、FR 900523、NK 86-1086、达利珠单抗(Daclizumab)、戊酰胺(Depsidomycin)、康乐霉素C(Kanglemycin C)、斯博格埃林(Spergualin)、灵菌红素25c(Prodigiosin25-c)、曲尼斯特(Tranilast)、多球壳菌素(Myriocin)、FR 651814、SDZ214-104、环孢霉素C、布雷青霉素(Bredinin)、麦考酚酸、布雷菲得菌素A、WS9482、糖皮质类固醇、替罗非班(Tirofiban)、阿昔单抗、埃替非巴肽(Eptifibatide)、紫杉醇、放线菌素-D、砒霜(As2O3)或17β-雌二醇等。

本发明的优点在于：